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目的:通过分析乳腺纤维腺体密度在乳腺癌患者及正常人群中的分布情况,并进行比较研究,为进一步探究乳腺纤维腺体密度与乳腺癌患癌风险间的关系提供更多的信息和依据。在此研究基础之上,分析不同分子亚型的乳腺癌患者间乳腺纤维腺体密度的分布情况,为探讨乳腺纤维腺体密度与乳腺癌分子分型的相关性提供更多的信息和依据。方法:1、回顾性分析2015年8月至2016年8月于天津医科大学肿瘤医院就诊行双侧乳腺X线摄影(mammography,MG)检查并经病理确诊为乳腺癌的女性患者1941例,作为实验组。年龄范围24~88岁,平均年龄(52.7±10.7)岁。分析同时间段行双侧乳腺X线摄影检查无阳性发现的门诊体检患者1503例,作为对照组。年龄范围18~85岁,平均年龄(45.7±10.4)岁。光学显微镜下观察实验组所有病例的病理组织切片病灶周围的正常组织,观察乳腺的解剖组织学结构并对乳腺进行粗略分型。所有乳腺X线摄影原始图像经计算机辅助诊断系统(computer aided detection,CAD)Quantra软件全自动测量乳腺纤维腺体密度。采用SPSS19.0统计学分析软件。实验组计算健侧乳腺纤维腺体密度值;对照组计算双侧乳腺纤维腺体密度值后取平均值。以Pearson相关性检验评价实验组以及对照组的年龄与乳腺纤维腺体密度是否具有相关性。采用秩和检验分别评价<45岁,45~54岁,55~64岁,≥65岁女性人群中实验组与对照组的乳腺纤维腺体密度间差异。以P<0.05为差异有统计学意义。2、在实验组中选取具有完整术后免疫组织化学染色结果的病例1407例,均为女性,年龄25~87岁,平均年龄(53.5±10.41)岁。记录每位患者健侧乳房的乳腺纤维腺体密度数值,并依照免疫组化结果对乳腺癌进行分型。免疫组化分析标准:ER和PR表达阳性为侵袭性肿瘤细胞核染色数量≥1%,阴性为细胞数量<1%;Ki-67蛋白阳性表现为肿瘤细胞核出现棕黄色颗粒,阳性细胞≥14%为高表达,<14%为低表达;根据细胞显色程度HER2表达水平分为阴性(—)、弱阳性(1+)、阳性(2+)及强阳性(3+),采用荧光原位杂交(FISH)对阳性(2+)患者分类不明确时行进一步适当分类。根据免疫组化结果将1407例乳腺癌患者分为luminal A型乳腺癌,luminal B型乳腺癌,HER2过表达型乳腺癌及三阴性乳腺癌。再进行<45岁,45~54岁,55~64岁及≥65岁的年龄分组。采用SPSS 19.0统计分析软件。采用描述性分析比较不同年龄组乳腺纤维腺体密度的分布情况以及不同乳腺癌分子分型乳腺纤维腺体密度的分布情况。采用Kruskal-Wallis检验分析不同分子亚型间乳腺纤维腺体密度的差异。P<0.05有统计学意义。结果:1、对照组病例共1503例,乳腺纤维腺体密度范围2.5%~50.5%,平均密度值(18.61±7.91)%,年龄与乳腺纤维腺体密度具有负相关性(r=-0.39,P<0.05)。实验组病例共1941例,乳腺纤维腺体密度范围2.5%~60%,平均密度值(14.49±7.62)%;其中导管内癌113例,乳腺纤维腺体密度范围5%~34%,平均密度值(14.8±6.59)%;浸润性癌1813例,乳腺纤维腺体密度范围2.5%~60%,平均密度值(14.49±7.68)%;经秩和检验,两者差异无统计学意义(P=0.29)。实验组乳腺纤维腺体密度与年龄也具有负相关性(r=-0.55,P<0.05)。经秩和检验分析,实验组与对照组的乳腺纤维腺体密度差异有统计学意义(P<0.01)。2、将实验组与对照组根据年龄均划分为4组,即<45岁,45~54岁,55~64岁及≥65岁。对照组中,<45岁组共701例,乳腺纤维腺体密度范围2.5%~47%,平均密度值(20.13±7.56)%;45~54岁组共524例,乳腺纤维腺体密度范围4.25%~50.5%,平均密度值(19.02±7.19)%;55~64岁组共227例,乳腺纤维腺体密度范围4%~49.25%,平均密度值(12.27±5.81)%;≥65岁组共51例,乳腺纤维腺体密度范围3.75%~19%,平均密度值(8.78±3.25)%。实验组中,<45岁组共448例,乳腺纤维腺体密度范围5.5%~60%,平均密度值(21.08±7.60)%;45~54岁组共660例,乳腺纤维腺体密度范围3.5%~53.5%,平均密度值(16.19±7.12)%;55~64岁组共576例,乳腺纤维腺体密度范围3.5%~49.5%,平均密度值(10.99±5.39)%;≥65岁组共257例,乳腺纤维腺体密度范围2.5%~24%,平均密度值(8.18±3.48)%。分别对<45岁,45~54岁,55~64岁以及≥65岁人群进行秩和检验分析,评价实验组与对照组的乳腺纤维腺体密度,其中<45岁组的乳腺纤维腺体密度实验组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);45~54岁组、55~64岁组及≥65岁组中对照组乳腺纤维腺体密度高于实验组,差异均有统计学意义(P<0.05)。3、实验组抽取的1407例病例中,不同年龄组乳腺癌患者的乳腺纤维腺体密度描述性分析结果显示:<45岁组共298例,乳腺纤维腺体密度范围4.5%~43.5%,平均密度值(20.14±7.08)%;45~54岁组共469例,乳腺纤维腺体密度范围3.5%~53.5%,平均密度值(16.42±7.82)%;55~64岁组共449例,乳腺纤维腺体密度范围3.5%~49.5%,平均密度值(10.91±5.41)%;≥65岁组共191例,乳腺纤维腺体密度范围2.5%~21.5%,平均密度值(8.15±3.36)%。4、根据乳腺癌分子分型标准对1407例病例进行分型:luminal A型186例,乳腺纤维腺体密度范围2.5%~49.5%,平均密度值(14.04±8.11)%;luminal B型895例,乳腺纤维腺体密度范围3%~53.5%,平均密度值(14.48±7.59)%;HER2过表达型189例,乳腺纤维腺体密度范围4%~43.5%,平均密度值(14.78±7.68)%;三阴性137例,乳腺纤维腺体密度范围3.5%~37.5%,平均密度值(13.17±7.3)%。依据统计学原则,各组数据需均衡,luminal B型的病例数随机选取378例(另三组中最多病例数的2倍),最终入选差异比较研究的病例总数为890例。将4种分子亚型按年龄分组,并对各年龄组中分子分型间的乳腺密度采用Kruskal-Wallis检验分析。其中<45岁组各分子分型间的乳腺纤维腺体密度差异有统计学意义(P=0.02,P<0.05),其余年龄组中各分子分型间的乳腺纤维腺体密度差异无统计学意义(P=0.79;P=0.78;P=0.75)。结论:1、年龄与乳腺纤维腺体密度呈负相关,随着年龄的增长,乳腺纤维腺体密度逐渐降低。年轻人群中,乳腺癌患者较正常人群具有较高的乳腺纤维腺体密度。然而随着年龄不同,乳腺癌患者与正常人群的乳腺纤维腺体密度分布情况也随之改变,这可能预示着乳腺纤维腺体密度与乳腺癌患癌风险间的关系会随着年龄的不同而存在差异,因此,乳腺纤维腺体密度如何影响乳腺癌的患癌风险还仍需要进一步探讨研究。2、在乳腺纤维腺体密度与乳腺癌分子分型的相关性研究中,<45岁女性乳腺纤维腺体密度在不同乳腺癌分子分型间具有统计学差异,其中HER2过表达型乳腺纤维腺体密度相对较高,与三阴性间差异最为显著,而其余年龄组不同乳腺癌分子分型间的乳腺纤维腺体密度尚未见明显差异,表明乳腺纤维腺体密度与乳腺癌分子分型间具有一定的相关性,但尚不明确是否受年龄等因素的影响,乳腺纤维腺体密度是否可以预判乳腺癌的分子分型还需进一步探究。