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我国原发性肝癌（hepatocellulor carcinoma ,HCC）患者85%~90%有肝硬化背景，1/3为巨块型，决定了HCC的难治性。因此，仅依靠单一选择性化疗栓塞（Transcatheter arterial chemoembolization，TACE），抑或是单一物理性治疗，远不能满足治疗需要。最近，应用氩氦冷冻治疗方法（Argon-Helium cryotherapy system，AHCS）治疗HCC开始受到临床关注。为此，我们进行了文献复习及临床治疗回顾性分析。可能由于高新技术所属于学科不同；学科特点以及对HCC治疗侧重不同，国内外对新技术方法，大多采用单一治疗模式，为此，分析探讨AHCS优势与不足；序贯AHCS治疗技术方法；影响AHCS疗效因素及解决问题方法，改进单一治疗模式现状，为有关治疗研究领域空白点，是值得研究、探索的课题之一。据此，我们于2003年7月至2004年4月，应用TACE，序贯AHCS方法，对26例巨块型HCC进行了初步研究探讨。材料与方法：肿瘤直径10～14cm，均为富血供。肝功能Child A 级20例，Child B 6例。AFP阳性22例，阴性4例。全组TACE后4周，实施AHCS治疗。分别与术后病理学，肝功能，肿瘤标记物，T淋巴细胞亚群分布，CT或MRI，超声检查分析比较。两组治疗结果采用同体配对，相互对照方法；计算肿瘤坏死率Cavalieri方法；评价疼痛，生活质量NRS，EORTC QLQ-C30方法。技术成功率100%。术后随访2.5月，随访率100%。 <WP=46>结果表明，肿瘤平均坏死率：TACE8.07 %，AFP下降19.75%；AHCS28.65%，AFP下降47.71%%。与TACE比较，AFP下降幅度较大（P<0.01），坏死较为明显（P<0.05）。肝功能：与TACE术前比较，TACE术后损害程度较重（P<0.05），持续时间（2周）较长（P<0.05），与TACE比较，AHCS损害轻微（P<0.05），持续时间（1周）较短（P<0.05）。T淋巴细胞亚群分布：与TACE前比较， TACE后，细胞免疫功能低下表现更为明显（P<0.05）。 AHCS后，T淋巴细胞亚群异常分布得到纠正（P<0.05）。AHCS术后48小时，局部疼痛是唯一较TACE重的副反应。 主要讨论问题如下，历史回顾： 1999年，Senming W等首先采用经皮穿刺法，应用AHCS技术治疗肝肿瘤，开辟了微创性治疗新途径。与液氮技术比较，AHCS有较大进步：（1）2次冻融循环有利于增强细胞内外冰晶形成；（2）可同时进行多个冷冻器组合，并独立控制使用；（3）冻融过程可实时监控；（4）在影像设备监测下进行，有利于提高治疗靶向性。 但对于巨块型肝癌，采用单一AHCS效果欠佳。究其主要原因，冷冻效率是影响因素之一。根据冷冻安全治疗理论和HCC肿瘤血管生物学特点，我们认为HCC多富有杂乱无章，不成熟肿瘤新生血管，且肝脏是人体血流量最大器官之一，形成较大“热池效应”，可能是降低或削弱冷冻效率根本所在，成为AHCS治疗难点。疗效分析：本组单一TACE肿瘤平均坏死率8.07%，AFP下降幅度较小（19.75%）。而TACE后AHCS治疗肿瘤平均坏死率28.65%；<WP=47>肿瘤坏死较为明显，AFP下降幅度较大，CEA，Fer亦相应下降。显示其较影象学评价抑瘤效果更为客观。说明在TACE基础上，序贯AHCS治疗有利于短期内明显降低肿瘤负荷。这是由于TACE与AHCS具有较为理想叠加、协同治疗作用，改变以往单一治疗模式结果：（1）单一TACE作用。（2）TACE一定程度地抑制或降低了肿瘤“热池效应”，是提高冷冻效率，增大凝固性坏死范围关键所在。（3）AHCS的细胞免疫作用。本组AHCS术后肿瘤周边病理结果证实，肿瘤细胞主要是不同程度变性改变，说明肿瘤实际坏死范围要比冷冻体积小。因此，仅靠单次TACE，AHCS是不够的，我们认为多次复用TACE后，序贯AHCS治疗是必要的，远期疗效有待于研究。对细胞免疫功能影响：TACE治疗前，HCC患者细胞免疫功能低下。TACE后，细胞免疫功能低下表现更为明显。TACE后易发生肺转移，可能与化疗药物导致免疫功能进一步下降有关，可以得到解释。而AHCS后 T淋巴细胞亚群异常分布得到纠正，说明AHCS有助于提高或改善细胞免疫功能。对肝功能的影响：在HCC治疗中，最大限度保护肝功能，有利于防止或避免相关并发症发生，改善术后生活质量至关重要。本组研究结果表明，与TACE术前比较，TACE术后肝功能损害程度较重，持续时间（2周）较长。与TACE比较，AHCS对肝功能损害轻微，持续时间（1周）较短，说明AHCS不但具有提高细胞免疫功能且有利于恢复、改善肝功能，生活质量，弥补了TACE不足，<WP=48>显示了TACE与AHCS对巨块型HCC治疗优势互补作用。对生活质量的影响：与TACE术前比较，TACE术后，EORTC QLQ-C30评分明显升高，显示生活质量下降。说明TACE化疗、栓塞毒副作用是影响生活质量主要原因。与TACE比较，应用AHCS后显示 EORTC QLQ-C30评分降低，与TACE比较，说明AHCS治疗毒副作用轻微，有利于改善术后生活质量。综上述研究结果，结论如下：对于巨块型HCC，（1）TACE序贯AHCS，在抑制肿瘤血管热池效应，提高细胞免疫功能，有利于术后改善肝功能，生活质量方面，具有治疗的协同和优势互补作用，有利于在短期内明显降低肿瘤负荷，近期效果满意，远期疗效有待于研究。（2）提出了影响AHCS冷冻效率主要因素是肿瘤血管“热池效应”的理论；提供了抑制“热池效应”，提高AHCS效果有效?