微波辅助下羟乙基壳聚糖/聚乳酸接枝共聚物的合成与生物相容性评价

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本文采用微波辅助合成法,以羟乙基壳聚糖为大分子引发剂引发丙交酯开环聚合,成功合成了一系列不同组成的羟乙基壳聚糖/聚乳酸接枝共聚物(HECS-g-PLA)。为了降低壳聚糖的结晶性能以及其分子间或分子内较强的氢键作用,提高壳聚糖的反应活性,获得接枝率高的共聚物,本研究分别以羟乙基壳聚糖和壳聚糖为大分子引发剂引发丙交酯开环聚合,系统研究和比较了两者引发丙交酯开环聚合的反应活性,结果显示羟乙基化改性可明显提高壳聚糖的反应活性,壳聚糖/聚乳酸接枝共聚物的接枝率为225%,而相应的羟乙基壳聚糖/聚乳酸共聚物提高到307%。进一步以羟乙基壳聚糖为大分子引发剂,分别采用传统封管热聚合法和微波辅助法实施该共聚合反应,考察了聚合方法对该接枝共聚合反应的影响,结果表明,微波辅助聚合15min获得的共聚物和封管热聚合24h获得的共聚物具有相近的接枝率,这表明微波辅助可有效提高聚合反应速率,大大缩短聚合反应时间。在上述研究基础上,以羟乙基壳聚糖为大分子引发剂,通过正交试验确定最佳的聚合条件:催化剂按照nD,L-LA:n辛酸亚锡为1000:1投入,微波辐射功率10W,120℃下反应时间为15min。在最佳的聚合条件下,采用不同的原料投料比(nD,L-LA:nHECS糖单元:20:1,30:1,40:1),通过微波辅助聚合方法制备了一系列不同组成的HECS-g-PLA,通过FTIR、1H-NMR、X-RD、元素分析、DSC、TG等测试方法,系统研究了nD,L-LA:nHECS糖单元投料比对共聚物的组成与结构、产率、接枝率和性能的影响。结果表明共聚物的接枝率可控,接枝率随着投料比的增加而增加,其中投料比为40:1,可得接枝率最大为307%的共聚物,该共聚物的单位糖环平均乳酰单元数为24.1。产物颜色随着投料比的增加,由深黄色向淡黄色变化,可溶于DMSO,锡残留量为0.658mg/g; X-RD分析结果表明随着投料比的增大,产率增大,共聚物的接枝率增大,结晶性能下降。DSC、TG分析结果表明随着投料比的增大,玻璃化转变温度升高,裂解温度下降。表面接触角和吸水率测试显示,HECS的含量对PDLLA的亲水性有改善作用,HECS的含量越高,HECS的亲水性越好。从体外降解、细胞毒性、溶血试验、动态凝血、QCM等手段考察了材料的生物学性能。降解结果表明所得共聚物的降解速率和产物的接枝率密切相关,接枝率越高降解速率越快,失重曲线显示HECS可以减缓PDLLA的降解速率。FTIR谱图显示共聚物前8w的降解主要发生在聚乳酸链段上,pH值变化曲线显示HECS对PDLLA降解带来的酸性有缓冲作用;溶血试验结果显示,该材料的溶血率为1.04,无溶血作用;动态凝血和QCM蛋白吸附结果显示该材料有利于白蛋白吸附,BCI曲线坡度较PDLLA平缓,这些表明了HECS-g-PLA的抗凝血性能比PDLLA好。体外细胞培养结果显示,HECS-g-PLA的细胞毒性较PDLLA小,细胞毒性级别为1,浸提体液中的细胞生长情况较好。
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