应用组织芯片技术研究子宫内膜癌中Survivin,CerbB-2,Ki-67的表达及其临床意义

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目的:子宫内膜癌(Endometrial Carcinoma,EMC)是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤之一,近年来由于人类寿命延长、外源性雌激素广泛应用等因素,世界范围内子宫内膜癌发病率逐渐上升,已占到女性生殖系统恶性肿瘤的20%~30%。人们逐渐认识到肿瘤的发生与凋亡抑制、细胞过度增殖、癌基因激活等有密切关系。Survivin是新近发现的一种凋亡抑制基因,Survivin蛋白是迄今为止抗凋亡作用最强的凋亡抑制蛋白,在人体内几乎所有的恶性肿瘤中都有明显表达,具有抑制细胞凋亡和促进细胞增殖的双重作用。CerbB-2为一原癌基因,正常情况下处于非激活状态,参于细胞生长及分化调节,受到体外某些因素作用被激活后,具有肿瘤转化活性。Ki-67是一种细胞增殖核抗原,存在于增殖细胞中,在除G0期之外的G1,S,G2,M期中表达。在多种肿瘤及癌前病变中均有Ki-67的异常表达,是近年来反映细胞增殖活性的标志物。本研究目的在于应用组织芯片技术及免疫组织化学方法,检测子宫内膜癌中Survivin、CerbB-2、Ki-67的表达情况,分析其与子宫内膜癌临床病理特征的相关性,探讨Survivin、CerbB-2、Ki-67与子宫内膜癌发生、发展的关系,为指导临床诊断和治疗提供理论依据。方法:1收集河北省人民医院病理科2003年~2006年存档蜡块,共90例,其中子宫内膜癌52例,子宫内膜非典型增生23例,正常子宫内膜15例。2应用组织芯片及免疫组织化学技术(SP法)检测子宫内膜癌,子宫内膜非典型增生,正常子宫内膜组织中Survivin、CerbB-2及Ki-67的表达。3结果应用SAS6.12统计软件进行数据统计分析。结果:1 Survivin的表达正常子宫内膜组织中Survivin不表达或仅有部分腺体弱阳性表达,在子宫内膜癌和非典型增生中,Survivin呈强阳性表达,子宫内膜癌(92.31%)及非典型增生(95.65%)均明显高于正常子宫内膜组织(40.00%),存在显著性差异(均P<0.05);Survivin阳性表达率在子宫内膜癌和非典型增生之间无差别(P>0.05)。2 CerbB-2的表达从正常子宫内膜组织(33.33%)、非典型增生(60.87%)到子宫内膜癌(76.92%),CerbB-2蛋白表达阳性细胞逐渐增多。CerbB-2表达在子宫内膜癌及非典型增生中均高于正常内膜组织,存在显著性差异(均P<0.05);CerbB-2阳性表达率在子宫内膜癌和非典型增生之间无差别(P>0.05)。3 Ki-67的表达在子宫内膜癌中Ki-67呈强阳性表达,子宫内膜癌(88.46%)明显高于非典型增生(52.17%)及正常子宫内膜组织(40.00%),存在显著性差异(均P<0.05);Ki-67阳性表达率在非典型增生和正常内膜组织之间无差别(P>0.05)。4子宫内膜癌组织中Survivin、CerbB-2、Ki-67的表达与组织学分级、肌层浸润深度、手术-病理分期之间的关系Ki-67的表达与组织学分级有关(P<0.05),而与其他临床病理特征之间无相关性(P>0.05);Survivin、CerbB-2表达与各临床病理特征之间均无相关性(P>0.05)。5组织芯片结果按照手工方法制作子宫内膜组织微阵列蜡块3块,阵列中组织芯排列整齐,符合实验观察要求。HE染色显示组织结构良好,免疫组化染色未见非特异性染色和边缘效应染色。组织芯片与常规组织切片免疫组化结果比较无显著性差异(P>0.05)。结论:1子宫内膜癌、子宫内膜非典型增生中Survivin、CerbB-2的表达均较正常子宫内膜明显升高,有统计学意义。Ki-67的表达子宫内膜癌显著高于非典型增生及正常子宫内膜组织,有统计学意义。2子宫内膜癌Survivin、CerbB-2及Ki-67的表达之间均无相关性。3在子宫内膜癌中,Ki-67的异常表达与组织学分级有关,分化越低的子宫内膜癌Ki-67阳性表达率越高,而与其他临床病理特征之间无相关性;Survivin、CerbB-2表达与组织学分级、肌层浸润、手术-病理分期均不存在相关性。4在子宫内膜癌的癌变过程中,细胞增殖活跃,Survivin和CerbB-2异常表达对癌的发生、发展起到了重要作用。5组织芯片技术是一项具有高效省时、低消耗、减少试验误差等优点的新技术,样本制作方法简单,有代表性,足可以反映原始组织结构信息。与常规组织切片免疫组化相比较,结果之间无显著性差异,特别适用于大样本、回顾性的临床研究,具有快速、方便、经济、准确的特点。
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