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目的：研究低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)是否参与缺糖缺氧诱导的原代皮质神经元Necroptosis， necrostatin-1(Nec-1)对其表达是否有影响。
方法：原代皮质神经元培养14天，予Casepase抑制剂z-VAD-FMK20μmol/L预保护，缺糖缺氧(OGD)2h、再灌注0、2、6、12、24、48h，进行LDH测定RT-PCR测HIF-1αRNA表达；免疫组化定性检测HIF-1α表达情况；Western blot检测总HIF-1α蛋白表达情况；分别提取细胞质、细胞核蛋白，Western blot分别检测胞质、胞核内HIF-1α蛋白表达情况。予不同浓度Nec-1(0.1、1、5、10、25、50μmol/L)，原代皮质神经元OGD后检测LDH, RT-PCR和Western blot测HIF-1αRNA和蛋亡1表达。予YC-1(4μ mol/L)预作用30min, OGD2h再灌注12h检测HIF-1α蛋白表达水平及LDH水平。
结果：Casepase抑制剂z-VAD-FMK(20μmol/L)预作用30min，缺糖缺氧2h后培养基中LDH增加（P＜0.05），再灌注12h达高峰；缺糖缺氧后HIF-1αRNA表达无变化（P＞0.05）；免疫组化检测显示细胞核和细胞质内均有蛋白表达；HIF-1α总蛋白表达增加(P＜0.05)，再灌注12h达高峰；神经元OGD2h、再灌注6h时细胞质HIF-1α蛋白表达达高峰(P＜0.05)，随后降低；再灌注12h时，细胞核HIF-1α蛋白表达达高峰(P＜0.05)，随后降低。Nec-15μmol/L时LDH明显降低（P＜0.05），25umol/L时与正常组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。予Nec-125μmol/L时HIF-1α蛋白明显减少（P＜0.05），RNA无明显变化。予YC-1(4μ mol/L)作用后HIF-1α蛋白表达明显降低(P＜0.05), LDH水平明显降低(P＜0.05)。
结论：HIF-1α参与了缺糖缺氧诱导的原代皮质神经元Necroptosis, Nec-1能够使HIF-1α蛋白表达降低，起到细胞保护作用。