背景:环境因素是诱发冠状动脉粥样硬化性心脏病(CVD)患者病情加重、甚至发生急性冠状动脉综合征(ACS)的常见原因之一。王显教授在临床实践过程中观察到,在大风降温的天气里因ACS入院的患者明显增多,并将这种现象与“络风内动”理论体系中“外风引动内风”联系起来。动脉粥样硬化斑块破裂及继发血栓形成是导致ACS发生的主要机制之一。基于“外风引动内风”的理论,我们猜测以风寒为代表的“外风”可能会引起斑块破裂及继发血栓形成的“络风内动”事件发生。目的:探索风、寒和风寒混合刺激对易损斑块动物模型发生斑块破裂及继发血栓形成的概率的影响;寻找出合适的风寒刺激条件,由此构建心脉病证“外风引动内风”动物模型并观察其中医证候变化。研究方法:雄性ApoE-/-小鼠+高脂饲养+右侧颈总动脉串联缩窄术(TS)构建动脉粥样硬化易损斑块模型,术后11周将动物随机分为7组:空白组、纯寒组、纯风组、风寒6h组、风寒8h组、风寒10h组、风寒18h组,通过人工气候箱给予相应条件的纯风/纯寒/风寒刺激。干预结束后立即取材,主要从病理形态学角度比较各组间斑块纤维帽破裂、斑块内出血、管腔内血栓形成3个终点事件的发生率,并评估各组的斑块面积、血管管腔狭窄程度、以及斑块内各成分含量(脂质、平滑肌细胞、巨噬细胞)等基线特征,以验证急性风寒刺激是否会增加斑块破裂及继发血栓形成的风险。此外,我们还观察了小鼠的一般状况、使用Longa评分判断小鼠有无神经系统缺损,使用中医证候积分量表评估急性环境刺激对小鼠中医证候的影响,探索心脉病证“外风引动内风”的中医证候表现。研究结果:1.本研究中TS模型造模成功率81.3%,影响成模的主要因素包括术中出血和手术操作的误差;2.气象因素刺激可引起小鼠烦躁、蜷缩、扎堆、发抖、二便失禁,皮肤、粘膜色泽暗淡,触诊可见爪凉、尾凉,但无新发心脑血管疾病症状;3.小鼠早期中医证候以“寒症”和“表证”为主,随病邪深入或有“肝风内动”的表现,干预时间过长后出现“气虚”或“阳虚”的表现,有的小鼠并夹杂“血瘀”征象;3.急性吹风、寒冷和风寒刺激都有促进TS小鼠发生斑块破裂的趋势,但只有风寒18h组的概率有统计学意义上的升高(P<0.001);4.各风寒组均有镜下可见的斑块内出血和小的管腔内血栓形成,风寒组和纯风组有肉眼可见的血栓形成;5.各组管腔狭窄程度普遍较高,斑块面积较大,引起严重狭窄的主要原因是大量的平滑肌细胞和细胞外基质分泌增加。结论和意义:1.小鼠颈动脉串联缩窄(TS)易损斑块模型适用于研究环境因素对斑块破裂及血栓形成的影响。2.急性风寒刺激可能会引起斑块破裂事件增加,急性吹风、风寒刺激可能会增加继发血栓形成的概率,但所有刺激均未引起动物出现神经系统缺损症状;3.急性风寒刺激等“外风”可引发斑块破裂及血栓形成等“络风内动”事件,且动物会表现出相应的中医“动风”征象。