目的:本研究通过系统综述与meta分析对我国HIV/AIDS患者HBV/HCV合并感染率相关研究结果进行合并,以了解国内HIV/AIDS患者HBV/HCV合并感染现状,并探索该人群HBV/HCV合并感染的影响因素,为下一步合并感染相关研究提供线索,并为合并感染预防策略与措施的制定提供科学依据。方法:本次研究采用系统综述与meta分析方法对我国HIV/AIDS患者HBV/HCV合并感染率及影响因素的有关研究结果进行定性综合,如果条件允许则采用meta分析进行定量综合。文献检索以2017年1月1日作为时间节点,以“HIV/AIDS”、“HBV”、“HCV”等关键词及相关词汇等作为检索关键词组成检索式,主要在PubMed、中国知网(CNKI)数据库和万方数据知识服务平台等中外文献数据库中进行检索,并将检索到的所有文献导出。根据预先制定的纳入排除标准,使用EndNote软件进行文献的初筛(通过阅读题目、摘要判断),初筛后剩余的文献通读全文进行二次筛选,最终获得纳入系统综述与meta分析的文献。采用预先制成的数据提取表格进行原始研究数据提取,主要收集文献基本信息、研究对象、研究方法、研究结果等方面信息。随后分别采用AHRQ研究质量评价条目和NOS文献质量评价量表对横断面研究、病例对照研究和队列研究进行文献质量评价。文献筛选、数据提取和文献质量评价均由两人分别进行,存在异议之处,由两人商议解决。采用R 3.4.3软件来完成meta分析,根据异质性检验结果进行模型选择,若Q检验的p<0.10或I~2≥50%则认为异质性较大,I~2≥50%则采用随机效应模型计算合并后的合并感染率、影响因素效应强度,否则认为异质性较小,采用固定效应模型。同时采用Egger’s检验结合漏斗图判断是否存在发表偏倚。若研究篇数大于10篇,则根据研究地区和人群来源分组进行亚组分析,同时进行敏感性分析,判断结果稳定性。结果:1.纳入研究基本情况:最终HIV/HBV/HCV合并感染率系统综述与meta分析研究中纳入共103篇文献,其中包含9篇英文文献和94篇中文文献;合并感染影响因素系统综述与meta分析研究中最终纳入共37篇文献,其中包含3篇英文文献和34篇中文文献。最终纳入的HIV/AIDS患者总共68254人,研究人群来自包括台湾在内的共22个省市自治区。最终纳入分析的文献中研究对象主要人群来源有:一般人群(28篇)、HIV/AIDS患者(50篇)、吸毒人群(15篇)、男男性接触人群(8篇)、有偿献血人员(2篇)等。2.我国HIV/AIDS患者HBV/HCV合并感染率系统综述与meta分析结果:2.1 HIV/HBV合并感染率HIV/HBV合并感染率meta分析部分共纳入56篇文献,5篇英文,51篇中文。由于异质性较大(p<0.01,I~2>50%),因此选择随机效应模型进行合并。我国HIV/AIDS患者HBV合并感染率为12%(10%~14%)。Egger’s检验结果和漏斗图均表示不存在发表偏倚。不同地区的HIV/AIDS患者HBV合并感染率存在差异,华中地区HIV/HBV合并感染率高达16%(9%~27%),其次为华东和华南,而西南地区最低,合并感染率为8%(6%~11%)。值得注意的是,不同人群中的HIV/HBV合并感染率差异明显,其中MSM人群中HIV/AIDS患者HBV合并感染率高达47%(35%~63%),明显高于一般人群(8%,95%CI:5%~12%),吸毒人群中的HIV/AIDS患者HBV合并感染率较低(11%,95%CI:2%~48%)。2.2 HIV/HCV合并感染率HIV/HCV合并感染率系统综述与meta分析部分共纳入93篇文献,8篇英文,85篇中文。由于异质性较大(p<0.01,I~2>50%),选用随机效应模型合并,结果显示我国HIV/AIDS患者HCV合并感染率为33%(30%~36%)。Egger’s检验结果和漏斗图显示存在发表偏倚,HIV/HCV合并感染率比本次合并结果33%低的研究发表量明显多于感染率较高的研究。不同地区HIV/HCV合并感染率略有差异,其中西北地区合并感染率高达45%(35%~58%)。不同人群HIV/HCV合并感染率范围存在较为明显的差异,吸毒人群中HIV/AIDS患者HCV合并感染率高达93%(91%~96%),具有有偿献血经历的HIV/AIDS患者HCV合并感染率为91%(86%~95%),这两类人群合并感染率明显高于其他人群,而与之相反的是,感染HIV的MSM人群HCV合并感染率很低(2%,95%CI:1%~3%)。2.3 HIV/HBV/HCV三重合并感染率HIV/HBV/HCV三重合并感染率分析部分共纳入36篇文献,33篇中文,3篇英文。由于异质性较大(p<0.01,I~2>50%),因此选择随机效应模型进行合并,结果显示我国HIV/AIDS患者三重合并感染率为5%(3%~6%)。此部分研究不存在发表偏倚。不同地区HIV/AIDS患者三重合并感染率存在差异,华中地区最高,该地区三重合并感染率9%(5%~19%),其次为西北地区(7%,95%CI:1%~62%),而华东地区最低(2%,95%CI:1%~4%)。另外,不同人群来源的HIV/AIDS患者三重合并感染率差异明显,吸毒人群中HIV/AIDS患者尤其值得关注,该人群三重合并感染率达到11%(1%~100%)。3.我国HIV/AIDS患者HBV/HCV合并感染影响因素系统综述与meta分析结果:3.1性别性别与HIV/HBV合并感染发生关系的meta分析异质性较小(p=0.08,I~2=37%),HIV/HCV合并感染发生关系的meta分析有明显异质性(p<0.01,I~2>50%),分别选用固定和随机效应模型进行合并后发现,男性患者发生两类合并感染的风险均高于女性患者,男性患者发生HIV/HBV合并感染的风险是女性患者的1.45倍(OR=1.45,95%CI:1.31~1.62),发生HIV/HCV合并感染的风险是女性的2.06倍(OR=2.06,95%CI:1.37~3.10)。亚组分析结果:除吸毒人群外,其他两人群来源的HIV/AIDS患者HIV/HBV合并感染发生风险均存在性别差异,且各亚组中HIV/HBV、HIV/HCV合并感染发生风险均呈现男性患者高于女性的状态。3.2 CD4~+T淋巴细胞水平CD4~+T淋巴细胞水平与HIV/HBV合并感染关系meta分析异质性较小(p=0.89,I~2=0),选择固定效应模型进行结果合并;与HIV/HCV合并感染关系meta分析的异质性较大(p<0.01,I~2>50%),因此采用随机效应模型。CD4~+T淋巴细胞水平≥350个/mm~3的患者发生HIV/HCV合并感染的风险低于CD4~+T淋巴细胞水平<350个/mm~3者,前者合并感染HCV的风险比后者低26%(OR=0.74,95%CI:0.57~0.95),未发现CD4~+T淋巴细胞水平与HIV/HBV合并感染的发生有关(OR=1.16,95%CI:0.96~1.40)。相关研究较少,因此未进行亚组分析。3.3性传播与经静脉吸毒传播经静脉吸毒感染者与性传播感染者同两类合并感染(HIV/HBV和HIV/HCV)关系meta分析的异质性均较大(p<0.01,I~2>50%),因此选用随机效应模型分析。经静脉吸毒感染HIV者与性传播感染者之间HBV合并感染发生风险的差异无统计学意义(OR=1.32,95%CI:0.95~1.82),HCV合并感染发生风险的差异有统计学意义,经静脉吸毒感染HIV者HCV合并感染发生风险是经性传播感染者的30.68倍(OR=30.68,95%CI:15.04~62.58)。各亚组中两传播途径之间HIV/HBV合并感染发生风险的差异无统计学意义,而各亚组中两传播途径间HIV/HCV合并感染发生风险呈现出经静脉吸毒感染者高于性传播感染者的状况,但效应量大小会随着研究人群不同而变化。3.4同性性传播与异性性传播经同性性传播与经异性性传播感染HIV者同两类合并感染(HIV/HBV和HIV/HCV)发生关系meta分析的异质性均较大(p<0.10,I~2>50%),选用随机效应模型分析。相比之下,经异性性传播感染HIV者合并HCV感染的发生风险是经同性性传播感染者的50%(OR=0.50,95%CI:0.32~0.77),未发现两传播途径间HBV合并感染发生风险差异有统计学意义(OR=1.05,95%CI:0.66~1.66)。相关研究较少,未进行亚组分析。3.5 HIV/HBV/HCV三重感染因素分析仅有的1篇文献三重感染影响因素研究表明,经吸毒感染HIV者是性传播感染者三重感染率的12.47倍(OR=12.47,95%CI:7.99~19.46),同性性传播感染者与异性性传播感染者的三重感染发生风险无统计学差异。结论:1.我国HIV/AIDS患者HBV合并感染率为12%(10~14%),明显高于我国一般人群。华东、华中和华南地区HIV/HBV合并感染率较高,应作为重点预防区域。MSM人群有可能是HIV/HBV合并感染防制最需要关注的高危人群。2.我国HIV/AIDS患者HCV合并感染率为33%(30%~36%),明显高于我国一般人群。西北、华南和西南地区HIV/HCV合并感染率较高,应作为重点预防区域。吸毒人群中HIV/AIDS患者HCV合并感染率最高,是重点高危人群。3.我国HIV/AIDS患者HIV/HBV/HCV三重合并感染率为5%(3%~6%)。华中地区和西北地区应作为三重感染的重点预防地区。4.经静脉吸毒感染HIV是HIV/AIDS患者发生HCV合并感染的重要危险因素,另外HIV/AIDS患者HBV和HCV合并感染还存在性别差异,而且性别差异也与静脉吸毒有一定关联。5.针对我国HIV/AIDS患者人群,应将防治合并感染与抗病毒治疗相结合,同时应认识到静脉吸毒在合并感染发生和传播中的重要意义,对HIV/AIDS患者和吸毒人员都应开展综合预防诊治工作,以提高患者生存质量,控制HIV、HBV和HCV感染流行。6.我国吸毒人群(尤其是静脉吸毒人群)和MSM人群中的HIV/AIDS患者HBV和HCV合并感染情况亟待继续研究,以求为更好地防制合并感染提供科学依据。