【摘 要】
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目的探讨白术对复发性流产模型小鼠子宫组织中Th17/Treg型细胞因子IL-17A和TGF-β1表达的影响,以及子宫免疫细胞Th17及Treg的分布及其数量的变化,从生殖免疫角度揭示白术治疗复发性流产的作用机理。方法采用CBA/J（雌鼠）与BALB/C（雄鼠）2:1合笼建立正常妊娠模型,CAB/J（雌鼠）与DBA/2（雄鼠）2:1合笼建立复发性流产模型。将全部入组的孕0天CBA/J雌鼠按体重随机分
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目的探讨白术对复发性流产模型小鼠子宫组织中Th17/Treg型细胞因子IL-17A和TGF-β1表达的影响,以及子宫免疫细胞Th17及Treg的分布及其数量的变化,从生殖免疫角度揭示白术治疗复发性流产的作用机理。方法采用CBA/J（雌鼠）与BALB/C（雄鼠）2:1合笼建立正常妊娠模型,CAB/J（雌鼠）与DBA/2（雄鼠）2:1合笼建立复发性流产模型。将全部入组的孕0天CBA/J雌鼠按体重随机分为正常妊娠模型组（A组）、流产模型空白组（B组）、白术低剂量组（C1组）、白术中等剂量组（C2组）和白术高剂量组（C3组）。分别给药14d后处死小鼠,观察并计算其流产率和胚胎吸收率,记录除胚子宫净重;取其子宫蜕膜组织,进行HE染色切片观察;采用ELISA法检测IL-17A和TGF-β1细胞因子的含量;免疫荧光双染法观察各组受试小鼠子宫组织内RORγt+Th17、FOXP3+Treg免疫细胞情况,并进行定量分析。结果1.B组为复发性流产经典模型小鼠,与A组相比,其流产率和胚胎吸收率明显增高（P＜0.05）,子宫除胚净重明显降低（P＜0.01）,HE染色见子宫内膜变薄断裂、蜕膜化程度低,局部见出血坏死;C1和C2组对比B组胚胎吸收率明显下降（P＜0.05）,C1、C2、C3组与B组相比子宫除胚净重均有明显提升（P＜0.01）且HE染色结果接近A组表现,呈较为明显的蜕膜化反应。2.ELISA结果显示B组子宫组织中IL-17A明显上升,TGF-β1明显下降,与A组相比较,差异具有统计学意义（P＜0.05）;不同剂量白术给药组较B组IL-17A均明显下降（P＜0.01）;而TGF-β1含量明显上升,其中C1和C2组变化更为明显（P＜0.01）。3.免疫荧光双染法定量分析结果显示,B组较其余各组的RORγt荧光强度较高（P＜0.05）,各给药组间C2组的结果最接近A组;FOXP3荧光强度在B组中最低,C3组较之虽有升高但不具统计学意义（P＞0.05）,其余各组均明显升高（P＜0.05）。结论白术通过调节子宫母胎界面免疫状态平衡,上调Treg细胞及其分泌的TGF-β1表达,降低Th17细胞及其分泌的细胞因子IL-17A含量,将子宫免疫微环境调节至有利于胚胎生长发育的免疫耐受状态,能在一定程度上抑制复发性流产行为发生。
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