【摘 要】
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阿维菌素类药物是目前世界上公认的高效、低毒和抗虫谱广的抗寄生虫药物。近年来,由于该类药物的大量滥用,其潜在的危害,如蔬菜中药物残留增加和昆虫抗性等开始显现。因此实时研
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阿维菌素类药物是目前世界上公认的高效、低毒和抗虫谱广的抗寄生虫药物。近年来,由于该类药物的大量滥用,其潜在的危害,如蔬菜中药物残留增加和昆虫抗性等开始显现。因此实时研发出高效的生物农药成为科学家们追求的目标。昆虫的谷氨酸受体是阿维菌素类药物的作用靶标,若能在分子水平上明确阿维菌素类药物与谷氨酸受体的作用机理,快速寻找其替代品就可成为现实。有研究表明阿维菌素类药物对昆虫同一亚组α或β组成的五聚体的单聚肽谷氨酸受体具有不同的亲和能力。基于此,本文首次选用秀丽隐杆线虫体内的谷氨酸氯离子通道GluCl-α为模板,设计了具有代表性的秀丽隐杆线虫、捻转血矛线虫和古柏线虫三种虫体的α,β两类谷氨酸受体模型,并利用SYBYLX1.1程序中的Surflex-Dock软件分别与伊维菌素,道拉菌素和阿维菌素进行分子对接研究。结果显示(1)伊维菌素与秀丽隐杆线虫体内的GluCl-α亲和力最强,其自由能最低-12.06Kcal mol1,低于阿维菌素的约-4Kcal mol1。这与伊维菌素在秀丽隐杆线虫体内的毒性高于阿维菌素的实验结论完全吻合。(2)阿维菌素与古柏线虫GluCl-α作用其次,自由能为-11.32Kcal mol1,但该药物对捻转血矛线虫的α,β两类谷氨酸受体基本没作用。(3)对于三种虫体的GluCl-β受体,伊维菌素结合效果优于道拉菌素和阿维菌素。总而言之,阿维菌素类药物与三种虫体的GluCl-α相互作用均比GluCl-β强,并且同一药物对不同虫体内同一亚组组成的谷氨酸受体毒性大小不同。该结论与美国科学家得出的伊维菌素对GluClα敏感而对GluClβ不敏感的实验结果相同。对于不同地域的不同虫体,因所含GluCl-α和GluCl-β的比例不同,以上研究结果可为实时给出特定高效的农药配方,避免药品浪费及环境污染奠定理论基础。
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