18F-FDG最大摄取值与非小细胞肺癌手术患者预后相关性的研究

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背景与目的:肺癌是一种严重影响人类健康的疾病,其发病率与死亡率均居恶性肿瘤之首,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占全部肺癌的87%。外科手术是治疗NSCLC的主要手段之一,临床上手术前后有两点比较难解决的问题:一是有的患者行根治手术风险较大,是否值得进行该手术;二是患者术后是否都要进行化疗。上述问题都涉及对手术患者恶性程度和预后的判断。TNM分期是目前最常用和最有效的肿瘤患者预后评估指标,但由于它不能全面地反映肿瘤的生物学特性,所以即使是采用相同治疗手段的同一TNM分期的患者其预后也不尽相同。Ⅰ期NSCLC患者仅行根治性手术治疗,5年生存率约为60%。而即使不进行辅助化疗,也有将近60%的ⅠB期和45%的Ⅱ期NSCLC患者不会复发。上述事实说明,单纯依靠以肿瘤解剖形态为基础的TNM分期来判断手术切除的NSCLC患者预后和指导治疗方案有一定缺陷。如何有效地判断不同个体的术后预后,从而给予有针对性的个体化治疗,已成为一个亟待解决的现实课题。20世纪90年代后迅速发展起来的正电子发射体层扫描这一功能性影像技术在肿瘤临床中的应用日趋广泛,18F-FDG是目前在肺癌中应用最为成熟的示踪剂。由于18F-FDG PET具有独特的显像原理,肿瘤组织对18F-FDG吸收与肿瘤的生物学行为、代谢特征等存在着密切联系,可以为临床判断肿瘤的恶性程度提供重要依据。18F-FDG PET检查时,肿瘤对18F-FDG的吸收是用SUV值来量化的,故SUV值的大小亦应与肿瘤的上述生物学行为密切相关。基于以上考虑,我们分析,18F-FDG最大摄取值(SUVmax)在判断可手术切除的NSCLC患者术后预后中的价值,力图寻找在术前即能够有效预测术后预后的指标,指导可手术切除NSCLC患者的个体化治疗。研究方法:本研究回顾性总结了2006年7月至2008年12月期间在中国医学科学院肿瘤医院行18F-FDG PET/CT检查后接受手术治疗的NSCLC患者的术后随访资料及临床资料。所有病例均在PET/CT检查时测定了肿瘤感兴趣区的18F-FDG最大标准摄取值(SUVmax,以下简称SUV)和平均标准摄取值(SUVmean)。本研究运用生存分析统计学原理,对可能影响术后预后的因素(SUV分组因素、临床及病理因素)与本组患者生存时间的关系进行了单因素和多因素分析。单因素分析采用Kaplan-Meier方法描述生存曲线,差异的显著性检验采用Log-rank检验;多因素分析则采用Cox回归风险比例模型。本研究进一步探讨在不同术后TNM分期以及不同术后病理类型中SUV分组因素与可手术切除NSCLC患者术后预后的关系。统计学运算均通过SPSS 17.0软件在电脑上完成,以P<0.05作为显著性差异的标准(双侧检验)。研究结果:77例行手术切除且具有完全随访资料的NSCLC患者进入本研究课题。全组病例的SUV中位数为6.2。单因素预后分析表明,术前原发灶SUV≥6.2与SUV<6.2的患者相比较,术后预后存在明显差异,高值组的预后要差于低值组,表现在术后更低2年生存率(P=0.028)。单因素预后分析表明,TNM分期与术后生存时间呈明显相关(P=0.005)。多因素风险比例模型分析显示,在本组病例中,TNM分期(P=0.001)、术后辅助治疗(P=0.008)与SUV分组(P=0.045)是影响总体术后生存的独立预后因素。在Ⅰ期NSCLC病例中,取SUV中位数4.1为界值,SUV高值组与低值组的生存曲线无明显差异(P=0.445)。而在Ⅱ~Ⅲ期NSCLC病例中,取SUV中位数9为界值,SUV高值组与低值组的生存曲线有明显差异(P=0.048)。在腺癌病例中,取SUV中位数4.6为界值,SUV高值组与低值组的生存曲线有明显差异(P=0.042)。多因素风险比例模型分析显示术后辅助治疗(P=0.018)与SUV分组(P=0.032)是影响总体术后生存的独立预后因素。而在鳞癌病例中,取SUV中位数9.2为界值,SUV高值组与低值组的生存曲线无明显差异(P=0.516)。研究结论:在本组病例中,根据肿瘤原发灶SUV值大小分组可有效评估NSCLC患者术后的预后。进一步,在Ⅱ~Ⅲ期NSCLC患者,SUV值分组可有效评估NSCLC患者术后的预后。对于腺癌病例,SUV分组有助于筛选具有不良预后的高危患者。
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