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目的:观察热敏灸“中脘”穴对慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)模型大鼠胃黏膜Wnt2、β-连环蛋白(β-catenin)和基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)蛋白表达的影响,从而探讨热敏灸治疗CAG可能的作用机制,以期为热敏灸治疗CAG提供实验依据。方法:将66只雄性SD大鼠按随机数字表随机分为空白组、造模组。空白组正常饲养,造模组采用100ug/mL MNNG自由饮用、30%乙醇和2%水杨酸钠混合液灌胃并结合饥饱失常法建立CAG模型,共12W。造模结束后,造模组随机分为模型组、维酶素组、艾灸组,艾灸组灸“中脘”,1次/d,40min/次,每5min测大鼠尾温并记录,根据大鼠尾温变化分非热敏灸组和热敏灸组。维酶素组按2ml/kg/d灌胃维酶素,1次/d,共28d。观察各组大鼠一般状况、体质量、大便性状等变化;光镜下观察胃黏膜病理组织变化;运用Western Blot和免疫组化法检测Wnt2蛋白表达,免疫组化法检测β-catenin、MMP-7蛋白表达。结果:1.造模前,各组大鼠均精神良好,一般状况佳。造模后,空白组与造模前无明显变化。各造模组均出现精神萎靡,双目无神,形体消瘦,耳廓苍白,缺少血色。反应迟钝,大便稀溏或软等表现。造模前,各组大鼠在实验前体质量处于同一基线水平。造模后,空白组体质量正常增长,造模组大鼠体质量低于空白组(P<0.01)。造模结束后,空白组大鼠胃黏膜未见明显异常,造模组大鼠胃黏膜肉眼可见色暗红或灰白,黏膜层明显变薄,弹性减少,皱襞变平,粘液减少,走向紊乱,沟回变浅或消失,肌层变薄;光镜下可见胃黏膜层明显变薄,充血明显,腺体变小、萎缩甚至消失,排列紊乱,数量减少,并有囊性扩张,可见异型增生等。2.治疗28d后,各治疗组都出现不同程度的精神改善,其中以热敏灸组改善最为明显。各组大鼠治疗后与治疗前相比,体质量均明显增长(P<0.01);治疗结束后,与空白组比较,模型组体质量增长缓慢(P<0.01)。与模型组相比,非热敏灸组、热敏灸组、维酶素组体质量均有明显增长(均P<0.05),但非热敏灸组、热敏灸组与维酶素组两两比较差异无统计学意义。光镜下观察可见空白组胃黏膜未有明显病变;模型组可见胃黏膜腺体大小不一,排列紊乱,腺体萎缩,黏膜上层偶可见肠化生。各治疗组胃黏膜表面均较模型组恢复,热敏灸组胃黏膜腺体排列规则,未见明显异常。3.与空白组相比,模型组、非热敏灸组、热敏灸组、维酶素组Wnt2蛋白表达均上升(均P<0.01);与模型组相比,非热敏灸组、热敏灸组、维酶素组Wnt2蛋白表达均下降(P<0.01);与非热敏灸组相比,热敏灸组及维酶素组Wnt2蛋白表达下降(均P<0.05);热敏灸组与维酶素组之间二者无明显差异。与空白组相比,模型组、非热敏灸组Wnt2平均光密度均上升(P<0.01),热敏灸组、维酶素组与空白组之间无明显差异;与模型组相比,热敏灸组、维酶素组Wnt2平均光密度均下降(均P<0.01),非热敏灸组与模型组之间无明显差异;与非热敏灸组相比,热敏灸组、维酶素组Wnt2平均光密度均下降(P<0.05);热敏灸组与维酶素组之间二者无明显差异。4.与空白组相比,模型组、非热敏灸组、热敏灸组、维酶素组β-catenin平均光密度值均上升(P<0.01,P<0.05);与模型组相比,非热敏灸组、热敏灸组、维酶素组β-catenin平均光密度值均下降(均P<0.01);与非热敏灸组相比,热敏灸组、维酶素组β-catenin平均光密度值均下降(P<0.05,P<0.01);热敏灸组与维酶素组之间二者无明显差异。与空白组相比,模型组、非热敏灸组、热敏灸组、维酶素组MMP-7平均光密度均上升(均P<0.01);与模型组相比,热敏灸组、维酶素组MMP-7平均光密度均下降(P<0.01),非热敏灸组与模型组之间二者无明显差异;与非热敏灸组相比,热敏灸组、维酶素组MMP-7平均光密度值下降(P<0.05);热敏灸组与维酶素组之间二者无明显差异。结论:(1)热敏灸能显著改善CAG大鼠的一般状态(如体质量、精神状态、大便性状)及胃黏膜病理组织学变化,通过形态学、病理学等变化,表明热敏灸治疗CAG的有效性。(2)热敏灸可能通过阻断Wnt/β-catenin信号通路,降低CAG大鼠胃黏膜Wnt2、β-catenin、MMP-7蛋白表达,调控胃黏膜细胞侵袭浸润甚至转移等而发挥效应从而达到治疗CAG的目的。