热毒宁注射液由青嵩 Artemisiae Annuae Herba、金银花 Lonicerae Japonicae Flos、栀子Gardeniae Fructus3味药材制得,具有清热、疏风、解毒的功效。常用于上呼吸道感染所致的高热、微恶风寒、头身痛、咳嗽、痰黄等症状及抑制流感病毒。目前,热毒宁注射液产品的检验仍然依靠对中间体和成品的抽样检查为主,然而产品质量不是检验出来的而是设计出来的,传统的离线抽检具有滞后性和人工、时间成本高的缺点,为了加速中药生产的智能化发展,必须将放行技术从凭借经验和离线抽检转移到通过数字化控制技术和数学模型进行智能放行,从而大幅缩减人力成本和时间成本,保证产品质量的批批一致、点点一致、段段一致,最终提高产品的质量稳定性,加强风险管控能力。本文以热毒宁注射液的关键生产工段为例,基于PKS平台,运用过程能力评价方法、设计空间方法、过程轨迹图监控方法等探索热毒宁注射液生产过程智能放行的方法及其可行性,为后期方法集成到PKS上奠定基础,本文研究成果和内容主要包括:1.使用过程性能指数评价工段过程能力,并作为智能放行体系的重要判断依据。本文使用过程性能指数结合Bootstrap算法计算金银花提取浓缩工段和金银花青蒿醇沉浓缩工段的过程性能指数及其置信区间。结果表明,金银花提取浓缩工段过程能力达到生产需求,过程参数放行可按现行标准放行,可以直接建立过程轨迹图进行全程监控;金银花青蒿醇沉浓缩工段过程能力没有达到生产需求,需要通过设计空间方法优化过程参数的放行范围,过程能力达到生产需求后,再建立过程轨迹图进行全程监控。2.使用设计空间法优化工段过程参数的放行范围,本文通过PKS平台收集整理实际生产过程的过程输入数据和过程输出数据,使用PKS平台的RSD分析和相关性分析功能模块筛出关键过程参数后,通过逐步回归法建立关键过程参数与关键质量参数之间的数学模型,并用MODDE软件计算得到基于概率的设计空间并验证。结果表明,金银花青蒿醇沉浓缩工段设计空间范围内的样本工艺品质较为稳定,工段过程能力得到较大提高,该方法可用于过程参数标准的优化。3.建立生产过程轨迹图,实现对生产过程的全程在线监控。本文首先收集多批次关键生产工段生产过程的近红外光谱数据,并使用多元统计控制技术建立过程轨迹,实现对生产过程的全程监控。结果表明建立的热毒宁注射液关键生产过程的主成分得分,HotellingT2和DModX轨迹图能够检测到过程的异常情况,说明基于近红外光谱数据和MSPC技术建立的过程轨迹图可以反应中药生产的过程变化,可以用于对中药生产的全程监控。