小建中汤治疗消化性溃疡的Meta分析与网络药理学研究

来源 :黑龙江中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wangyuantianjin99se
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目的:通过Meta分析,系统评价小建中汤治疗消化性溃疡的临床疗效和安全性,为临床应用提供循证医学支持。并通过网络药理学,揭示小建中汤治疗消化性溃疡的主要活性成分、靶点和信号通路,分析其潜在作用机制,为更深入的应用和研究提供参考。方法:1.使用计算机检索CNKI、万方、维普、CBM、Pub Med及Cochrane Library等数据库中关于小建中汤治疗PU的随机对照试验,检索时间为建库至2021年10月。依据纳入和排除标准由2名研究员独立筛选文献,提取资料并对文献进行质量评价后,使用Review Manager5.4软件进行Meta分析。2.使用TCMSP、PubChem数据库及查阅文献获得小建中汤中药物的活性成分,后通过Uniprot、Swiss Target Prediction数据库筛选作用靶点。借助OMIM、Gene Cards数据库获取PU的相关靶点。利用Cytoscape3.7.2软件构建小建中汤“药物—成分—靶点”网络图,应用Venny2.1.0网站绘制韦恩图以筛选出共同靶点。运用String数据库导入交集靶点并构建PPI网络图,后导入Cytoscape3.7.2软件对结果进行可视化处理。最后通过David数据库将交集靶点进行GO功能富集分析与KEGG通路富集分析,并使用微生信网站进行可视化处理。结果:1.最终纳入10篇RCT文献,共966例患者,试验组486例,对照组480例。Meta分析结果显示:(1)在西药的基础上联合小建中汤加减治疗PU在总有效率[OR=4.64,95%CI(2.94,7.31),Z=6.61,P<0.00001],溃疡面积[MD=-0.65,95%CI(-1.02,-0.29),Z=3.53,P=0.0004],Hp清除率[OR=2.72,95%CI(1.77,4.17),Z=4.57,P<0.00001],血清EGF[MD=0.17,95%CI(0.13,0.21),Z=7.99,P<0.00001],胃液EGF[MD=0.34,95%CI(0.26,0.42),Z=8.26,P<0.00001],胃黏膜EGFR积分光密度[MD=0.45,95%CI(0.38,0.53),Z=11.57,P<0.00001],胃黏膜EGFR面积百分比[MD=9.67,95%CI(8.50,10.83),Z=16.29,P<0.00001],不良反应发生率[OR=0.11,95%CI(0.03,0.36),Z=3.60,P=0.0003],复发率[OR=0.22,95%CI(0.14,0.32),Z=7.53,P<0.00001]这9方面均优于单纯使用西药,差异有统计学意义。2.共筛选出小建中汤113种活性成分,268个作用靶点,疾病有效靶点为560个,交集靶点83个。主要活性成分有槲皮素、β-谷甾醇、山奈酚等。主要作用靶点为IL-6、TNF、ALB等。GO功能富集分析得到211个生物过程条目,20个细胞组分条目,47个分子功能条目。KEGG通路富集分析得到95条信号通路,主要有PI3K-Akt、MAPK、HIF-1、FoxO、TNF等信号通路。结论:1.基于Meta分析,小建中汤加减联合西药治疗PU,相比单纯西药治疗,可显著提高总有效率,改善溃疡面积,增强Hp清除率,增加血清EGF、胃液EGF、胃黏膜EGFR积分光密度、胃黏膜EGFR面积百分比,并且安全性高,不良反应少,复发率低。2.基于网络药理学,小建中汤治疗PU的作用机制是通过有效成分槲皮素、β-谷甾醇、山奈酚等,作用于IL-6、TNF、ALB等靶点,同时与PI3K-Akt、MAPK、HIF-1、FoxO、TNF等信号通路有关,发挥抑制炎性反应、抗氧化、抗凋亡、抑制胃酸分泌等作用改善溃疡损伤。
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