伏硫西汀治疗抑郁症患者认知损害的Meta分析及其与文拉法辛的随机对照平行研究

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目的认知损害是抑郁症(MDD)的主要临床表现之一,影响患者的社交、工作及生活能力,近年来有研究发现新型抗抑郁药物伏硫西汀可靶向治疗MDD患者的认知损害,因此本文拟从以下两个方面对其进行评价与验证:(1)采用Meta分析方法,通过对比安慰剂与其他抗抑郁药,评价伏硫西汀是否能够改善MDD患者的认知损害;(2)通过伏硫西汀与文拉法辛的随机、对照、平行研究,比较二者对中国人群MDD患者主观认知、客观认知及功能能力三方面认知损害的治疗效果。方法(1)Meta分析:检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据库,检索年限均为建库至2020年6月30日,纳入伏硫西汀治疗MDD患者认识损害的随机对照研究(RCT)进行Meta分析。(2)临床研究:采用随机数字表法将纳入的58例MDD患者分为实验组(n=29)和对照组(n=29),分别服用伏硫西汀与文拉法辛,在基线期和治疗第2周末采用数字广度测验(DST)、词语流畅性测验(VFT)、数字符号转换测验(DSST)、连线测验-B(TMT-B)、抑郁感知缺陷问卷20项(PDQ-D-20)、日常生活能力量表(ADL)及汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD-17)评定疗效,药物副反应量表(TESS)评定不良反应。结果(1)Meta分析:9个RCT纳入Meta分析,结果显示:(1)治疗第2/8周末,伏硫西汀组在连线测验-A(TMT-A)、Rey听觉词汇学习测验-即刻记忆(RAVLT acquition)、Rey听觉词汇学习测验-延迟记忆(RAVLT delayed recall)、TMT-B及PDQ-D方面的改善优于安慰剂组(P<0.001)。(2)治疗第2/8周末,伏硫西汀组在DSST和席汉残疾问卷(SDS)(P<0.05)方面的改善优于其他抗抑郁药(帕罗西汀、艾司西酞普兰、西酞普兰、舍曲林及度洛西汀)组。(2)临床研究:治疗过程中58例患者中有22例患者脱落,36例患者(实验组18例,对照组18例)完成2周随访,进行2周治疗前后数据分析,结果显示:两组年龄比较差异具有统计学意义(P<0.05),将年龄作为协变量进行控制后,第2周末两组患者的DST、VFT、DSST评分较治疗前升高,TMT-B、PDQ-D-20、ADL、HAMD评分较治疗前降低,对照组PDQ-D-20评分降低更明显(P<0.05);对照组治疗前后DST倒背、VFT评分差值与HAMD-17评分差值之间呈负相关(P<0.05),对照组治疗前后VFT评分差值与ADL评分差值之间呈负相关(P<0.05),对照组治疗前后PDQ-D-20评分差值与ADL评分差值之间呈正相关(P<0.05),实验组各量表变化值之间不具有相关性(P>0.05);两组临床疗效有效率与不良反应发生率相当(P>0.05),基线人口信息学特征及各量表评分对HAMD-17变化值及变化率无显著影响(P>0.05)。结论(1)Meta分析:与安慰剂相比,伏硫西汀能早期改善MDD患者的主观及客观认知损害;与其他抗抑郁药(帕罗西汀、艾司西酞普兰、西酞普兰、舍曲林及度洛西汀)相比,伏硫西汀对改善MDD患者的客观认知损害及主观功能能力损害具有更好的早期疗效。(2)临床研究:伏硫西汀与文拉法辛在抗抑郁治疗早期均可以改善MDD患者的认知功能及生活功能能力,未发现伏硫西汀对治疗早期改善MDD患者的认知损害优于文拉法辛。
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