细辛附子不同配比对心肾阳虚缓慢性心律失常大鼠模型的影响

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目的:观察细辛、附子药对不同剂量配比对心肾阳虚缓慢性心律失常(Brady arrhythmias, BA)大鼠过氧化损伤以及体内离子异常的影响,并初步探讨其机理。方法:采用大鼠腹腔注射氢化可的松、阿霉素及维拉帕米造模法建立心肾阳虚BA模型。以《中国药典》记载的细辛、附子最大剂量,运用“基线等比增减设计法”对细辛、附子剂量配比进行设计,分别为Ⅰ组(0:18)、Ⅱ组(6:12)、Ⅲ组(9:9)、Ⅳ组(12:6)、Ⅴ组(18:01),并以此进行干预治疗:①光镜下观察大鼠心肾组织病理变化;②记录各组大鼠Ⅱ导心电图;③运用酶联免疫吸附法及比色法,测定大鼠血清及心肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肌钙蛋白(cTnI)、环磷酸腺苷(cGMP)、环磷酸鸟苷(cAMP)、钠钾ATP酶(Na+-K+-ATPase)的含量。结果:与空白组相比:模型组大鼠心率明显减慢(P<0.05);血清MDA、cTnI、 cAMP明显降低(P<0.05),SOD、Na+-K+-ATPase、cGMP明显升高(P<0.05)。与模型组相比:①给药组Ⅲ、Ⅳ能明显提高大鼠心率(P<0.05);②各配比组对MDA、cTnI有不同程度的下调作用,对SOD有不同程度的升高作用,其中Ⅲ组、Ⅳ组对MDA、cTnI的含量下调作用显著(P<0.05),Ⅲ组、Ⅳ组对SOD活性有显著升高作用(P<0.05);③各配比组对Na+-K+-ATPase的含量都有提高作用,对cGMP含量有降低作用,其中以给药组Ⅲ、Ⅳ作用显著(P<0.05)。各配比组对cAMP的含量都有升高作用,其中以Ⅲ组作用显著(P<0.05)。结论:①细辛附子各配比组对抗氧化各指标(SOD、MDA、cTnI)、体内离子(Na+-K+-ATPase、cGMP、cAMP)不同程度紊乱均有一定的调控作用。其发挥治疗作用的机制可能是通过提高心肾阳虚BA模型大鼠血清中SOD、Na+-K+-ATPase、cGMP的含量、降低血清中MDA、cTnI、cAMP含量,从而减少体内氧自由基的堆积,改善心肌过氧化损伤,调控心肌细胞内外Na-、K+浓度,延长动作电位,发挥抗BA的作用。②细辛附子不同配比对心肾阳虚BA大鼠的治疗作用有差异性,表明细辛附子不同剂量配比与疗效有一定的相关性,为临床治疗Ba提供了实验室的剂量配比依据。
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