背景:乳腺癌是女性的常见恶性肿瘤,EMT(Epithelial-mesenchymal transition,上皮间质转化)在乳腺癌的侵袭转移中起重要作用。我们的前期研究己表明S100A16的过表达可通过notch1通路促进乳腺癌细胞发生EMT。已有的研究提示EMT能够以特定机制导致ER(Estrogen receptor,雌激素受体)阳性的乳腺癌细胞对他莫昔芬的敏感性降低。然而S100A16的表达与ER阳性乳腺癌细胞对他莫昔芬敏感性的关系仍未阐明。乳腺癌他莫西芬耐药现象常见,机制复杂,其中ER表达的缺失或下调及PI3K/AKT通路介导的ER的激活在乳腺癌他莫西芬耐药中起重要作用。目的:探索S100A16的表达与ER阳性乳腺癌细胞他莫昔芬敏感性的关系及其内在机制。材料和方法:我们分别运用细胞毒性试验和平板克隆试验验证S100A16表达的上调对ER阳性的人乳腺癌细胞系MCF-7的他莫西芬敏感性的影响;应用流式细胞凋亡技术分析上调的S100A16对他莫昔芬诱导的MCF-7细胞的凋亡率及坏死率影响；运用western blot及qRT-PCR实验探究S100A16过表达细胞系MCF-7/S100A16较其对照组细胞系MCF-7/GFP中信号通路的改变。最后,分别应用PI3K及mTOR通路抑制剂LY294002和Rapamycin验证PI3K/AKT介导的ERα的激活在MCF-7/S100A16细胞他莫西芬耐药中的作用。结果:在细胞毒性实验及平板克隆实验中,我们发现S100A16的过表达减弱了他莫昔芬对MCF-7细胞的生长抑制作用(P值均小于0.05)；流式分析表明S100A16的过表达减弱了他莫昔芬诱导的MCF-7细胞凋亡及坏死作用(P值均小于0.05)。在机制研究中我们发现S100A16的过表达分别在mRNA水平及蛋白水平下调MCF-7细胞中ERα的表达(P值均小于0.05)。通过western blot实验,我们还发现 p-AKT(Ser473),p-mTOR(Ser2448),p-P70S6K(Thr389),p-ERα(Ser167)在 MCF-7/S100A16 细胞中的表达量较 MCF-7/GFP细胞明显增高(P值均小于0.05),而且PI3K抑制剂LY294002及mTOR抑制剂Rapamycin均能显著下调MCF-7/S100A16细胞中p-ERα(Ser167)的表达(P值均小于0.05)。并且,LY294002及Rapamycin能增强他莫西芬对MCF-7/S100A16细胞的生长抑制作用及他莫昔芬诱导的MCF-7/S100A16细胞的凋亡与坏死(P值均小于0.05)。结论:S100A16的过表达通过ERα的下调及PI3K/AKT介导ERα的激活使MCF-7细胞对他莫昔芬的敏感性下降。