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目的 多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是育龄期妇女常见的生殖内分泌和代谢紊乱性疾病,也是导致女性不孕的常见原因之一,主要表现为持续性无排卵、高雄激素血症(hyperandrogenism,HA)、高胰岛素血症(hyperinsulinism,HI)及双侧卵巢多囊样改变等。此外,PCOS还具有许多代谢方面的影响,例如增加肥胖、2型糖尿病及冠心病等疾病的患病风险等。到目前为止,PCOS的病因不清。不少研究提示其发病可能是致病基因与环境因素共同作用的结果。近年来不断有研究表明,慢性亚临床炎症与PCOS的发病密切相关。本研究通过测定PCOS患者血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)及白介素-1β(interleukin-1beta,IL-1β)水平,探讨PCOS与慢性炎症之间的关系,为今后进一步研究提供依据。方法 1.标本采集与保存PCOS患者的诊断依据2003年5月欧洲人类生殖和胚胎学会与美国生殖医学会(ESHRE/ASRM)的鹿特丹专家会议推荐的诊断标准:(1)稀发排卵或无排卵;(2)高雄激素的临床表现和(或)高雄激素血症;(3)卵巢多囊改变:B超检查提示一侧或双侧卵巢中,直径达2~9mm的卵泡数量≥12个,和(或)卵巢体积≥10mL。符合上述3项中任何2项者,即可诊断为PCOS。PCOS患者共34例(PCOS肥胖组18例,PCOS非肥胖组16例)。对照组纳入标准为:月经周期规律、基础体温双相、血清激素水平正常,B超检查提示子宫及双侧附件均未见异常,因输卵管因素或男方因素导致不孕而就诊的妇女。对照组共26例。肥胖的诊断标准参照2000年世界卫生组织(WHO)西太平洋地区官员、国际肥胖研究协会(IASO)和国际肥胖特别工作组(IOTF)共同制定的亚太地区人群肥胖标准:体重指数(BMI)=体重(kg)/身高(m)2,BMI≥25kg/m2为肥胖,BMI<25kg/m2为非肥胖。所有受试对象均排除产生雄激素的卵巢肿瘤、肾上腺皮质增生或肿瘤、垂体疾病及其他内分泌疾病;无心、肝、肾等疾病;近3个月内无激素类药物应用史。所有受试对象于月经周期第2~5天(月经紊乱者可在b超检查未见优势卵泡时)8:00~11:00抽取空腹静脉10ml检测生化指标,余下部分离心后将上层血清1.5ml移入ep管中,-80℃冰箱保存待测。2.检测项目及检测方法测量受试对象的体重、身高、腰围(wc)、臀围(hc);使用日立h7060全自动化学免疫分析仪测定空腹血糖(fpg);采用放射免疫法测定空腹胰岛素(fins)、催乳素(prl)、黄体生成素(lh)、卵泡刺激素(fsh)、孕酮(p)、睾酮(t)、雌二醇(e2);用酶联免疫吸附法(enzyme-linkedimmunosorbentassay,elisa)及免疫比浊法测定血清tnf-α及il-1β。3.计算公式体重指数(bodymassindex,bmi)=体重(kg)/身高(m)2;腰臀比(whr)=腰围wc(cm)/臀围hc(cm);胰岛素敏感指数(isi)=1/空腹血糖(mmol/l)×空腹胰岛素(miu/l)。4.统计学分析所有实验数据采用spss16.0统计软件分析,均数±标准差(x±s)表示。两样本均数的比较采用t检验;多组样本均数的比较采用方差分析和q检验;各指标间的相关性采用直线相关分析。以ɑ=0.05作为检验水准,p<0.05有统计学意义。结果1.各指标的比较pcos组lh、lh/fsh、t水平高于对照组,差异有统计学意义(p<0.05);pcos组和对照组之间年龄、fsh、prl差异无统计学意义(p>0.05)。(见表1)pcos组bmi、whr高于对照组,isi低于对照组,差异有统计学意义(p<0.05);pcos肥胖组bmi高于pcos非肥胖组,isi低于pcos非肥胖组,差异有统计学意义(p<0.05)。(见表2)pcos组血清tnf-α及il-1β水平均高于对照组,差异有统计学意义(p<0.05);pcos肥胖组血清il-1β水平高于pcos非肥胖组,差异有统计学意义(p<0.05);血清tnf-α在pcos肥胖组与pcos非肥胖组之间的差异无统计学意义(p>0.05)。(见表3)2.部分指标的相关分析PCOS组血清TNF-α水平与BMI、WHR呈正相关(P<0.05),与ISI呈负相关(P<0.01);PCOS组血清IL-1β水平与BMI、WHR呈正相关(P<0.05),与ISI呈负相关(P<0.01)。(见表4)结论 1.PCOS患者血清TNF-α水平高于对照组(P<0.05),与BMI、WHR呈正相关,与ISI呈负相关(P<0.05);PCOS肥胖组与PCOS非肥胖组之间的TNF-α水平无明显差异(P>0.05),提示可能存在肥胖以外的导致TNF-α水平升高的途径。2.PCOS患者血清IL-1β水平高于对照组(P<0.05),与BMI、WHR呈正相关,与ISI呈负相关(P<0.05);PCOS肥胖组IL-1β高于PCOS非肥胖组(P<0.05),提示肥胖可能在PCOS的发病中起一定作用。3.TNF-α、IL-1β可通过加重PCOS患者IR,从而加重PCOS病情。检测血中TNF-α、IL-1β水平或可为判断PCOS病情进展及预后提供依据。