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目的: 近年来,非酒精性脂肪肝的发病率逐年上升,主要由不良的生活方式引起,其发病机制较为复杂,目前最为接受的理论是Day提出的“二次打击”学说,即胰岛素抵抗导致肝脏脂肪沉积,继而发生氧化应激和脂质过氧化损伤。本研究的主要目的为探讨不同强度运动对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝肝脏脂质过氧化及自由基代谢的改善作用,从抗氧化方面为非酒精性脂肪肝病的转归与康复提供参考。 方法: 选取广州中医药大学医学实验中心四周龄SPF级SD雄性大鼠,体重180±20g,适应性喂养一周后随机分为五组,每组6只,分别为普通安静组(PA)、非酒精性脂肪肝安静组(ZA)、非酒精性脂肪肝小强度运动组(ZX)、非酒精性脂肪肝中等强度运动组(ZZ)、非酒精性脂肪肝递增强度运动组(ZD)。PA组实验期间长期进行普通饲料喂养,不实施任何运动干预。其余4组非酒精性脂肪肝造模组进行高脂固体饲料喂养16周,构建非酒精性脂肪肝模型。造模成功后运动组大鼠先进行适应性运动3天,之后分别进行5周小强度、中等强度、递增强度负荷的运动干预,运动干预共计6周。最后一次运动后5小时内,进行腹腔注射10%水合氯醛(0.35-0.40ml/kg)麻醉,麻醉成功后打开腹腔进行腹主动脉取血,并取肝组织,按组标记冷存待测。 结果: 1.整个实验期间,大鼠体重呈明显增长之势。不同强度运动干预各组运动前期大鼠体重下降幅度较小,至运动干预中后期,大鼠体重下降明显,与ZA组相比呈现出显著性差异。最终不同强度运动干预各组(ZX、ZZ、ZD)大鼠体重较ZA组呈显著性差异(P<0.05),其中ZZ组呈非常显著性差异(P<0.01)。 2.血清脂代谢指标变化:血清脂代谢指标中非酒精性脂肪肝各组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均显著高于普通安静组(PA),其中ZA组与PA组相比呈非常显著性差异(P<0.01);而HDL-c含量均明显低于PA组,但均无显著性差异(P>0.05)。不同强度运动干预后,相对于ZA组,各运动组(ZX、ZZ和ZD)血清TG、TC、LDL-c含量显著降低,但仍高于PA组,其中TG含量中ZX和ZZ组呈非常显著性差异(P<0.01),ZD组呈显著性差异(P<0.05); TC含量中ZX、ZZ和ZD组均呈显著性差异(P<0.05); LDL-c含量ZX、ZZ和ZD组与ZA组呈显著性差异(P<0.05)。与ZA组相比,不同强度运动干预各组血清HDL-c含量有明显升高趋势,以ZZ组最高,但均无显著性差异(P>0.05),而ZX组HDL-c含量低于PA组。 3.肝脏SOD活性表达变化:ZA组SOD活性表达最低,与PA组呈现非常显著性差异(P<0.01);相较于ZA组,ZZ和ZD组升高且具有非常显著性差异(P<0.01),ZX组升高呈显著性差异(P<0.05);相较于PA组,不同强度运动干预各组(ZX、ZZ和ZD)SOD表达量均高于PA组,其中ZD组呈显著性差异(P<0.05)。 4.肝脏MDA含量变化: ZA组MDA含量最高,与PA组相比呈非常显著性差异(P<0.01)。不同强度运动干预各组(ZX、ZZ和ZD)MDA含量较ZA组显著降低,均呈显著性差异(P<0.05),并且,均高于PA组,但均无显著性差异(P>0.05)。 5.肝脏GSH-Px活性表达变化:ZA组GSH表达量显著低于其它各组。与ZA组相比,ZZ组GSH-Px活性升高且呈显著性差异(P<0.05),并高于PA组但无显著性差异(P>0.05);与ZA组相比,ZX组和ZD组GSH表达量升高,但无显著性差异(P>0.05),并且,两组GSH表达量均低于PA组,但无显著性差异(P>0.05)。 6.肝脏CAT活性表达变化:ZA组CAT表达量明显低于其它各组,但与PA组相比无显著性差异(P>0.05),不同强度运动干预各组(ZX、ZZ、ZD)实验后CAT表达量均有较大幅度的升高,并高于PA组,但无显著性差异(P>0.05),其中ZZ组升高幅度最大,与ZA组相比呈显著性差异(P<0.05)。 7.肝脏T-AOC变化:ZA组T-AOC明显低于PA组,但无显著性差异(P>0.05),不同强度运动干预各组(ZX、ZZ、ZD)实验后T-AOC表达量较ZA组均有显著提高,以ZZ组最高,呈非常显著性差异(P<0.01),ZX组和ZD组较ZA组无显著性差异(P>0.05)。另外,不同强度运动干预各组(ZX、ZZ、ZD) T-AOC表达量均高于PA组,但无显著性差异(P>0.05) 结论: 1.高脂饮食诱导所致非酒精性脂肪肝各组体重均低于正常饮食安静对照组,说明生活方式是非酒精性脂肪肝病的重要诱发因素,高脂饮食可导致非酒精性脂肪肝的形成,但不能仅通过体重高低判定非酒精性脂肪肝是否形成。 2.不同强度运动干预各组实验后期体重明显低于NAFLD安静对照组,以中等强度运动组最为明显,说明运动训练可明显减轻NAFLD大鼠体重,而中等强度的有氧运动能更有效的减脂减体重。 3.不同强度运动干预各组实验后MDA含量,均显著低于NAFLD安静对照组(P<0.01),各种抗氧化酶活性及总抗氧化能力相对于NAFLD安静对照组均有所提高,但只有中等强度运动组与之相比出现显著性差异,表明高脂饮食所致的NAFLD大鼠机体存在严重的脂质过氧化,并且提示小强度、中等强度和递增负荷运动对于NAFLD大鼠的氧化应激现象均能有所改善,但以中等强度的有氧运动效果最为显著。提示判定NAFLD大鼠抗氧化能力是否得到改善,应同时考虑抗氧化酶活性和自由基产物的含量两种因素。