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心力衰竭是导致心血管疾病死亡率居首位的主要疾病之一。由高血压所致的心肌肥厚是导致心力衰竭甚至心源性猝死重要的独立危险因素。越来越多的研究结果表明环形RNA（circular RNAs,circRNAs）参与心肌肥厚的发生发展过程。因此,深入研究调控心肌肥厚过程的circRNAs及其分子机理,可为心力衰竭治疗提供新的靶点,具有非常重要的意义。我们前期工作证实circRNA000203在糖尿病心肌病模型中高表达,并具有促进心肌纤维化的作用。然而,circRNA000203在心肌肥厚中可能的作用和分子机制,目前仍不清楚。目的:本研究旨在阐明circRNA000203在心肌肥厚中的作用及其分子机制,明确其作用靶点及表达调控机制。方法:1、通过RT-qPCR检测Ang-Ⅱ诱导心肌肥厚的小鼠以及人心肌组织中（包括22例心力衰竭患者和20例器官捐赠健康志愿者）circRNA000203的表达水平;2、利用腺病毒介导在小鼠原代心肌细胞中过表达circRNA000203,并通过鬼笔环肽染色、RT-qPCR和Western Blot检测circRNA000203在体外对心肌细胞肥大表型的影响;3、利用心肌特异过表达circRNA000203转基因小鼠（Tg-circ203）,建立Ang-Ⅱ诱导的心肌肥厚模型,并通过超声心动图、麦胚凝集素（WGA）染色、RT-qPCR 和 Western Blot 检测过表达 circRNA000203 对心肌肥厚表型的影响;4、通过RT-qPCR、RNA反义纯化技术（RAP）、双萤光素酶报告基因实验和RNA pull-down实验验证circRNA000203与miR-26b-5p、miR-140-3p间的结合和调控作用;5、双萤光素酶报告基因实验、RT-qPCR和Western Blot实验验证miR-26b-5p、miR-140-3p与其共同靶基因Gata4之间的结合和调控作用;6、通过RT-qPCR和Western Blot实验确定circRNA000203与miR-26b-5p、miR-140-3p以及靶基因Gata4之间的调控作用和对心肌肥厚表型的影响;7、RT-qPCR和双萤光素酶报告基因实验验证NF-κB p65对circRNA000203的转录调控作用。结果:1、circRNA000203在肥厚的小鼠心肌和心力衰竭患者心肌组织中表达均明显升高;2、在原代小鼠心肌细胞中过表达circRNA000203,心肌细胞明显肥大、肥厚相关基因Myh7和Anp的表达显著增加;3、建立了 Ang-Ⅱ诱导Tg-circ203小鼠心肌肥厚模型,Tg-circ203小鼠心功能明显降低、心肌细胞明显肥大、Myh7和Anp水平显著增加;4、RAP、双萤光素酶报告基因实验和RNA pull-down 实验证实 circRNA000203 可与 miR-26b-5p、miR-140-3p 直接结合;在体内和体外心肌细胞中过表达circRNA000203后,miR-26b-5p和miR-140-3p表达水平显著降低;5、在心肌细胞过表达miR-26b-5p或miR-140-3p,Gata4表达明显降低;体内和体外心肌细胞中过表达circRNA000203,Gata4表达明显增高;miR-26b-5p、miR-140-3p 与 Gata43’-UTR 存在结合作用,且 circRNA000203可抑制它们之间的结合作用;6、过表达miR-26b-5p、miR-140-3p和敲低Gata4水平均可以抑制Ang-Ⅱ和circRNA000203的促心肌细胞肥大作用;7、NF-κB p65可结合circRNA000203宿主基因Myo9a启动子区,增加circRNA000203的转录表达。结论:1、circRNA000203在肥厚的小鼠心肌和心力衰竭患者心肌中表达均显著升高;2、circRNA000203具有促进心肌细胞肥大作用;3、circRNA000203通过调控miR-26b-5p/miR-140-3p/Gata4轴发挥促进心肌肥厚的作用;4、NF-κB信号介导心肌肥厚时circRNA000203表达增加。本文阐明了 circRNA000203 调控 miR-26b-5p/miR-140-3p/Gata4轴促进心肌肥厚的作用,并明确心肌肥厚时NF-κB p65调控circRNA000203高表达,circRNA000203可成为心力衰竭治疗研究的潜在干预靶点。