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目的:探讨多西紫杉醇(docetaxel)抗血管生成化疗(小剂量高频率给药)与环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)联合应用在裸鼠体内对胃癌生长和转移的抑制作用,并探讨其作用机理。方法:采用人胃癌SGC-7901 细胞株在裸鼠皮下经反复传五代成实体瘤的完整组织块,建立人胃癌裸小鼠原位移植生长和转移模型。将40 只裸小鼠随机分成4 组,建模一周后分别用生理盐水灌胃(剂量0.3ml/只/d,对照组)、docetaxel 腹腔注射(剂量5mg/kg/d×4d/w,docetaxel 组)、celecoxib 灌胃(剂量10mg/kg/d,celecoxib 组)、docetaxel 腹腔注射+celecoxib 灌胃(剂量同前,联用组)。所有动物用药9 周后拉颈处死,称量瘤块质量并计算抑瘤率;肉眼、光镜和电镜下观察裸鼠原位移植瘤、胃周淋巴结和肝脏肿瘤转移情况;免疫组化S-P 法检测肿瘤内微血管密度(IMVD)和肿瘤核增值指数(PI);TUNEL 法检测胃癌凋亡细胞并计算凋亡指数(AI)。结果:对照组、docetaxel 组、celecoxib 组和联用组的瘤重分别为1.76±0.31、0.89±0.20、0.70±0.24、0.44±0.16;抑瘤率分别为49.4%、60.0%、75.0%;胃周淋巴结癌转移率分别为100%、60%、50%、30%;肝脏癌转移率分别为80%、50%、50%、20%;MVD 分别为14.0±3.4、7.0±3.2、6.9±3.6、4.8±2.6;PI 分别为58.26±10.88、36.54±11.48、32.48±12.05、26.36±9.51;AI 分别为2.56±1.57、6.90±3.01、7.34±2.93、11.10±3.52。和对照组相比,docetaxel 组、celecoxib 组和联用组的瘤重、MVD 和PI明显降低(P<0.01),AI 明显增高(P<0.01),联用组胃周淋巴结和肝脏癌转移明显受抑(P<0.05);联用组的AI 明显高于docetaxel 组和celecoxib 组(P<0.05)。结论:docetaxel 抗血管生成化疗和celecoxib 均能通过抑制血管生成和肿瘤增殖,诱导细胞凋亡来抑制胃癌生长和转移,且两者有协同抗癌作用。docetaxel 抗血管生成化疗和celecoxib 联用有望成为未来胃癌综合治疗的一部分。