醋酸曲普瑞林缓释微球制剂的研究开发在上个世纪80年代就已经成为了医药学界关注的问题。本研究围绕醋酸曲普瑞林微球的研制进行了较为深入的探究。本研究选择了三种不同的制备方法（复乳法、相分离法、热熔挤出结合研磨法）进行了醋酸曲普瑞林微球的制备。制备得到微球后，对各种方法制备得到的微球的重要性质进行了比较，包括微球的表面形貌、粒径、体外突释量。并与国外已上市微球达菲林进行了对比研究。结果表明，微球的表面形貌和粒径是影响微球体外突释量的先决条件，而微球的体外突释量和微球的药物体内前期释放密切相关，是微球药物在体内发挥良好持续药效的前提。通过上述研究，得出结论，热熔挤出研磨法制备的微球体外突释量与市售达菲林(diphereline)的突释量相似，而另两种方法则达不到要求，因此选择热熔挤出研磨法作为微球制备的最终方法。确立微球制备方法后，对热熔挤出研磨法进行了进一步的优化，优化项目包括待研磨物温度、研磨时间、研磨频率、洗突释时间、洗突释温度、洗突释加水量等。通过一系列微球制备优化研究，获得了微球的最佳制备条件，使得微球的形貌特征、粒径及药物释放均达到最佳。在此工作基础上，对热熔挤出研磨法优化后制备出的微球进行了全面的体外性质研究。研究内容包括：微球的悬浮性、微球醋酸曲普瑞林的鉴别、微球中醋酸曲普瑞林的分子量检测、醋酸曲普瑞林微球的药物含量测定、微球有关物质的检测以及相关因素对有关物质生成的影响、微球水分测定、微球辅料PLGA特性粘度的测定、微球无菌检测、微球热源检测、微球在不同体外环境下为期一个月的药物释放水平检测、微球在不同储存条件下的稳定性检测。由微球体外性质研究的结果可知，微球的悬浮性良好；从微球中提取的醋酸曲普瑞林紫外全波长扫描峰型同醋酸曲普瑞林原料药一致；微球中醋酸曲普瑞林分子量为1311.498，与醋酸曲普瑞林原料药一致；微球平均载药量为4.29±0.18%；微球平均包封率为85.78±1.64%；合理控制微球制备条件（热熔挤出温度、辐照除菌强度、研磨及洗突释参数）可将微球有关物质的含量控制在5%以下。微球的水分含量为1.2%；微球无菌检测及热原检测均符合《中华人民共和国药典2010版》质量标准要求；微球在体外中性缓冲体系中可在一个月内实现接近完全的药物释放（96.395±0.77%）；微球在加速稳定性实验条件下（温度25℃±2℃，湿度60%±10%）及长期稳定性实验条件下（温度6℃±2℃，湿度60%±10%）存放6及12个月，可保证微球性质具有良好的稳定性。在上述研究基础上，进一步对微球的体内药物释放进行了研究。微球的体内释放曲线与已上市药物达菲林基本相同，曲线下峰面积与达菲林一致，证明热熔挤出结合研磨法所制备的醋酸曲普瑞林微球具备良好的体内药物释放性质，上述研究结果为醋酸曲普瑞林微球临床应用提供了重要的实验室数据。