背景：近几年研究表明，与Warburg效应密切相关的有氧糖酵解途径在代谢、肿瘤和免疫等疾病中显现出越来越重要的作用。3-磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）是糖酵解途径中的关键限速酶，它可以催化3-磷酸甘油醛转变为1,3-二磷酸甘油酸［1］，同时将NAD+作为氢受体，生成NADH。NADH在细胞中主要参与物质能量代谢，它在线粒体内膜上通过氧化磷酸化过程，转移能量帮助ATP生成。目前GAPDH已经成为科研人员关注的热点。
　　意义：目前研究显示，蛋白GAPDH与神经性疾病、肿瘤、免疫代谢等众多疾病的发生发展密切相关，而目前已有的GAPDH抑制剂都存在活性与成药性的问题，因此筛选靶向GAPDH的全新小分子抑制剂迫在眉睫。
　　设计思路：在本文中，基于糖酵解途径中可以产生NADH的原理，通过吸光度比色法，筛选有活性的化合物，针对筛选到的化合物设计与GAPDH的结合实验，进而进行细胞验证，最后通过动物实验对小分子化合物的作用进行更深入的研究。
　　方法：酶活相关高通量筛选体系实验；体外蛋白纯化、蛋白热迁移实验、微量热泳动等分子实验；细胞内酶活检测等细胞实验；小鼠生存期实验等动物实验。
　　结果：建立了一种新的靶向GAPDH高通量筛选方法，并发现一种天然产物-PGG作为GAPDH的可逆竞争性抑制剂，可调控GAPDH依赖的糖酵解途径。细胞实验发现，PGG能够显著抑制巨噬细胞的活化以及促炎症因子的释放；同时在LPS/D-GaIN诱导的小鼠急性肝损伤模型中PGG能够显著延长小鼠生存率。
　　结论：找到靶向GAPDH的小分子化合物，并初步研究了其在炎症方面的机制。
　　创新点：本文建立了一个崭新的高通量酶活性筛选体系；发现了一个全新作用机制的小分子化合物。