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目的：通过建立大鼠颈总动脉损伤模型，观察损伤后血管内膜的形态变化并检测新生内膜中TGF-β1/Smad信号通路、MMP-14及间充质干细胞（MSC）标记物的蛋白表达，探讨其相关关系并且与新生内膜形成的关系，为深入研究血管损伤后新生内膜发生发展的作用机制奠定基础。方法：建立大鼠颈总动脉球囊损伤模型。选取350g-400g SD大鼠42只，随机分为7组，分别为空白对照组、损伤后0h,1d,3d,7d,14d,21d组。在各时间点截取损伤段颈总动脉，在HE染色观察其形态及狭窄程度的基础上，应用免疫组化、免疫荧光及westernblot法检测TGF-β1/Smad信号通路相关蛋白（TGF-β1、TGF-β1-RI、p-Smad2/3、Smad2/3）、MMP-14及间充质干细胞标记物蛋白（Nestin、CD29）在损伤后血管内的表达，并检测平滑肌标记物Calponin、增殖标记物Ki-67、间叶标记物Vimentin、细胞外基质CollagenIII的蛋白表达以探讨TGF-β1/Smad信号通路与MMP-14的相关关系、其招募MSCs的作用及其调控间充质干细胞对新生内膜形成可能发挥的作用。结果：（1）正常对照组及动脉损伤后0h、1d、3d组中，血管内膜均未见新生内膜，于7d、14d、21d组中可见明显新生内膜，三组间的差异均具有统计学意义（P<0.001）。（2）Westernblot法检测TGF-β1/Smad信号通路蛋白TGF-β1、p-Smad2/3、Smad2/3的蛋白表达量，其蛋白表达趋势一致，均为7d组开始显著增高，至14d组时表达量最高，21d组中表达量降低。而MMP-14的蛋白表达量于3d组开始显著增高，14d达最大值，21d下降。免疫组化检测TGF-β1/Smad信号通路蛋白TGF-β1、TGF-β1-RI、p-Smad2/3及MMP-14于对照组、动脉损伤后0h、1d、3d组中均未见明显表达，而于7d组、14d组及21d组新生内膜中显著表达，均为14d组中表达强度最高。（3）Westernblot法检测间充质干细胞标记物Nestin蛋白表达，其仅在7d、14d组中表达，且14d组中蛋白表达量显著高于7d组（P<0.001）；免疫荧光法检测损伤血管中间充质干细胞标记物Nestin和CD29的表达，于7d组和14d组新生内膜管腔面可见阳性细胞分布，且14d组中阳性细胞数显著高于7d组阳性细胞数，对照组及其他损伤组中未见阳性表达。（4）Westernblot法检测Calponin、Vimentin及CollagenIII蛋白表达，可见损伤血管中同时表达Calponin及Vimentin，且均为7d开始增高，14d时表达量最高，21d下降。CollagenIII于7d、14d及21d组中显著高表达，且14d组表达量低于7d及21d组，损伤后21d时，其表达量最高。免疫组化检测Calponin、Vimentin可见二者均表达于新生内膜细胞，且Ki-67检测于14d时阳性指数最高，CollagenIII同样分布于新生内膜中。1结论：（1）大鼠颈总动脉球囊损伤可致新生内膜形成并致管腔狭窄；（2）首次提出TGF-β1/Smad信号通路与MMP-14的潜在相关性及二者在间充质干细胞招募过程中的可能作用，从而提示TGF-β1/Smad信号通路与MMP-14于血管损伤后可能协同或单独招募间充质干细胞积聚于损伤血管，并诱导MSCs向内膜细胞分化从而参与新生内膜的形成。