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背景与目的：乳腺癌居全球女性恶性肿瘤首位,近年来其发病率呈上升趋势,发病年龄日趋年轻化。目前,临床上首次就诊的乳腺癌患者中,因缺乏早期诊断的生物学指标,大多数已进展为中、晚期,对患者造成严重影响。检测乳腺癌标志物可反映肿瘤的生物学特性,对辅助诊断、指导治疗、判断预后有重要意义。肿瘤的发生、发展是一个多阶段、多步骤的复杂过程,抑制分化凋亡、促进分裂增生是肿瘤组织实现增殖、侵袭和转移的关键步骤之一。Survivin作为迄今发现最强的凋亡抑制因子,其组织分布有明显的细胞选择性,主要表达于胚胎、发育的胎儿组织和大多数肿瘤组织内。Survivin具有抑制细胞分化凋亡和促进干细胞进入细胞周期的作用,参与细胞的有丝分裂、血管的生成和肿瘤细胞耐药性的产生等事件。淋巴归巢受体CD44分子是分布广泛的膜表面单链糖蛋白,分为标准型(standard form of CD44, CD44s)和变异型(splicing variant of CD44, CD44v)。CD44变异体6(CD44v6)为细胞表面的一种多功能跨膜糖蛋白,是细胞粘附分子家族重要成员,广泛分布于白细胞、上皮细胞及内皮细胞,通过特异性结合细胞外基质中的透明质酸,参与细胞与细胞、细胞与基质之间特异性粘连过程,属于异质性粘附,即瘤细胞与宿主细胞和宿主基质的粘附。异质型粘附在肿瘤细胞侵袭和转移过程中起重要作用。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是一种能特异地作用于血管内皮细胞的因子,其在肿瘤新生血管形成过程中起重要作用。VEGF与受体结合后刺激血管内皮细胞增殖,促进血管形成,并增加血管通透性,使肿瘤细胞容易穿透到血管内,给肿瘤转移提供了机会。本研究拟采用免疫组织化学方法(S-P法)检测Survivin、CD44v6和VEGF在乳腺癌组织中的变化特征,探讨Survivin、CD44v6和VEGF三者与乳腺癌的发生、发展和预后的相关性,增加对乳腺癌多阶段演进的分子机理的了解,为临床乳腺癌生物防治提供重要的理论基础和手段。材料和方法：60例乳腺癌患者标本来自河南省郑州大学第一附属医院2006年3月至2007年1月手术切除标本,均为女性,年龄33-75岁,中位年龄50岁,患者术前均未接受化疗、放疗及其它治疗。所有标本经组织病理学检查证实为乳腺浸润性导管癌。所有手术切除标本均4%甲醛溶液固定、石蜡包埋、连续切片,进行组织病理学和免疫组化检查。采用免疫组化S-P法检测乳腺癌组织中SurvivingCD44v6和VEGF蛋白的表达。采用SPSS11.5统计软件处理,各组间的比较采用χ2检验,检验标准取α=0.05。结果：1. Survivin表达主要位于细胞浆,阳性标志为乳腺癌癌细胞的胞浆中出现棕黄色颗粒,Survivin阳性表达率为70.00%(42/60)。按组织学分级Survivin蛋白在乳腺癌组织中免疫反应阳性率分别为：Ⅰ+Ⅱ级69.23%(36/52),Ⅲ级75.00%(6/8),各组之间无显著性差异(P>0.05)。Survivin蛋白在≤45岁组的阳性表达率为69.23%(18/26),在>45岁组的阳性表达率为70.59%(24/34),在不同年龄组患者中Survivin蛋白的阳性表达无显著性差异(P>0.05)。Survivin蛋白在发生局部淋巴结转移的阳性表达率为89.29%(25/28),明显高于未发生局部淋巴结转移53.13%(17/32),二者有显著性差异(P<0.05)。Survivin蛋白在ER、PR阳性中的阳性表达率分别为：61.11%(22/36)、76.92%(20/26)。Survivin蛋白免疫表达在ER、PR阴、阳性中无显著差异(P>0.05)。2.CD44v6表达定位于胞膜或胞浆,阳性标志为胞浆或胞膜出现棕黄色颗粒,CD44v6阳性表达率为61.67%(37/60)。按组织学分级CD44v6蛋白乳腺癌免疫反应阳性的细胞阳性率分别为：Ⅰ+Ⅱ级61.54%(32/52),Ⅲ级62.50%(5/8),两组之间差异无显著性(P>0.05)。CD44v6蛋白在≤45岁组的阳性表达率为73.08%(19/26),在>45岁组的阳性表达率为52.94%(18/34)。乳腺癌组织CD44v6蛋白在不同年龄患者中的阳性表达差异无显著性(P>0.05)。CD44v6蛋白在发生局部淋巴结转移的阳性表达率为78.57%(22/28),明显高于未发生局部淋巴结转移46.88%(15/32),二者有显著性差异(P<0.05)。CD44v6蛋白在ER阳、阴性中的阳性表达率分别为：61.11%(22/36)、62.50%(15/24),CD44v6蛋白免疫表达在ER阳、阴性中无显著差异(P>0.05)。CD44v6蛋白在PR阳、阴性中的阳性表达率分别为：73.08%(19/26)、52.94%(18/34),CD44v6蛋白免疫表达与PR阳、阴性中有显著差异(P<0.05)。3. VEGF阳性表达主要位于肿瘤细胞膜,胞浆可见弱阳性,阳性表达率为81.67%(49/60)。按组织学分级VEGF蛋白乳腺癌免疫反应阳性的细胞阳性率分别为：Ⅰ+Ⅱ级80.77%(42/52),Ⅲ级87.50%(7/8),两组之间差异无显著性P>0.05)。VEGF蛋白在≤45岁组的阳性表达率为88.46%(23/26),在>45岁组的阳性表达率为76.47%(26/34)。乳腺癌组织CD44v6蛋白在不同年龄患者中的阳性表达差异无显著性P>0.05)。VEGF蛋白在发生局部淋巴结转移的阳性表达率为92.86%(26/28),明显高于未发生局部淋巴结转移71.88%(23/32),二者有显著性差异(P<0.05)。VEGF蛋白在ER阳、阴性中的阳性表达率分别为：72.22%(26/36)、95.83%(23/24)。VEGF蛋白免疫表达在ER阳、阴性中有显著性差异(P<0.05)。VEGF蛋白在PR阳、阴性中的阳性表达率分别为：80.77%(21/26)、82.35%(28/34)；VEGF蛋白免疫表达与PR阳、阴性中无显著差异(P>0.05)。4. Survivin的表达与CD44v6的表达无显著相关性(P>0.05), Survivin蛋白的表达与VEGF蛋白的表达具有显著的相关性(P<0.05), VEGF蛋白的表达与CD44v6蛋白的表达具有显著的相关性(P<0.05)。结论：1. Survivin、CD44v6和VEGF蛋白在乳腺癌组织中的过度表达及在有淋巴结转移的乳腺癌组织中的阳性表达率高于无淋巴结转移的乳腺癌组织,表明三者参与乳腺癌的发生、发展过程,与乳腺癌浸润、转移和预后有关。2. VEGF蛋白表达与Survivin、CD44v6均有相关性,故术后对乳腺癌组织常规检测Survivin、CD44v6和VEGF,有助于评估乳腺癌的生物学行为及判断乳腺癌预后。