本工作从整体、组织、细胞、分子水平对PASMC在肺血管结构重建中的变化特点、作用及其发生机制作了较为系统的研究。主要结果如下： 一、PASMC的结构变化在HPH发生、发展中的作用 (1) 正常肺腺泡内动脉中非肌性动脉(NMA)构成比最大，因此其对肺血流量和阻力的改变有很大缓冲作用，具有很大的代偿能力；而IAA的另两组份——肌性动脉(MA)和部分肌性动脉(PMA)则是控制PAP的主要血管段。实验结果表明，缺氧1d，IAA即出现肌化(MA增多、NMA减少)，并随缺氧时间延长而加重，导致阻力段血管延长，致使PAP升高，二者呈密切相关。肺血管结构变化的这一特点无疑是HPH发生的结构基础。 (2) 首次在整体动物上观察到，缺氧后还可能存在PASMC表型的动态变化。即整个缺氧进程中(1～40d)，随着缺氧时间的延长，部分PASMC有由收缩表型→部分合成表型→合成表型→部分合成表型→收缩表型转变的可能性。相应肺动脉壁羟脯氨酸(胶原的主要结构氨基酸)含量亦由持续增加过渡到出现下降趋势。提示缺氧状态下，PASMC表型变化不是固定不变，血管结构重建有可逆的可能，为HPH防治显示了较好前景。同时表明PASMC表型变化也可能参与肺高压的适应性调节。 二、缺氧时PASMC结构变化的原因 1．PAEC结构和功能变化对PSAMC的影响 ①首次系统观察到慢性缺氧过程中，PAEC由前期缺氧时严重水肿变性，到伴随缺氧时间延长出现代偿适应性增生的动态结构变化。这对PASMC结构变化具有重要意义，表现为，EC胞内水肿致使其抑制SMC及其前体细胞生长的分泌活动受损，为血管肌化原因之一。EC下水肿造成EC与其下基质分离，削弱EC对SMC的生长抑制，为血管肌化的另一因素。EC下水肿损伤基质可释放基质结合型FGFb，加重EC及SMC增殖。后期缺氧时EC的增生、肥厚反映出血管内高压力、高剪切速率对EC的影响，使管腔更加狭窄。结合体外实验缺氧致使培养的PAEC增殖并释放促SMC增生物质，提示缺氧刺激导致EC促分裂因子作用的自分泌和旁分泌活动增强，促使EC、SMC增生及SMC前体细胞转化，为加重血管肌化的主因。