【摘 要】
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目的:1)以新疆哈萨克族重度高血压患者为研究对象,分离外周血T淋巴细胞,检测两种钾通道的变化以及体内炎性细胞因子的水平。2)研究基因沉默电压门控钾通道对外周血T淋巴细胞上钙激活钾离子通道的影响以及对活化的T细胞核因子信号通路的影响。3)探讨基因沉默钙激活钾通道对重度高血压患者外周血分离培养的T淋巴细胞上电压门控钾离子通道和活化的T细胞核因子信号通路的影响;探讨钾通道如何参与高血压发病机制;探讨高血
【基金项目】
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国家自然科学基金（81760081）:CaN/NFAT信号通路对新疆哈萨克族高血压病患者淋巴细胞钾通道影响及其作用机制的研究
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目的:1)以新疆哈萨克族重度高血压患者为研究对象,分离外周血T淋巴细胞,检测两种钾通道的变化以及体内炎性细胞因子的水平。2)研究基因沉默电压门控钾通道对外周血T淋巴细胞上钙激活钾离子通道的影响以及对活化的T细胞核因子信号通路的影响。3)探讨基因沉默钙激活钾通道对重度高血压患者外周血分离培养的T淋巴细胞上电压门控钾离子通道和活化的T细胞核因子信号通路的影响;探讨钾通道如何参与高血压发病机制;探讨高血压炎症相关发病机制。方法:1)以哈萨克族重度高血压病患者作为研究对象,血压正常的哈萨克族体检者设置为对照组,检测T淋巴细胞上两种钾离子通道（Kv1.3、KCa3.1）以及炎症因子INF-γ和IL-6m RNA和蛋白表达水平;使用ELISA检测高血压病患者外周血炎症指标变化。2)选取哈萨克族重度高血压患者为研究对象,体外培养原代T淋巴细胞,通过基因沉默电压门控钾离子通道,采用CCK-8法检测敲低KV1.3钾通道后对T细胞的增殖活性影响;分别采用实时荧光定量-PCR和Western blot技术检测T淋巴细胞中Kv1.3、Kca3.1、NFAT、IL-6、IFN-γ的m RNA和蛋白表达及水平变化;激光共聚焦显微镜技术观察活化T细胞核因子核转位情况。3)基因沉默干预T淋巴细胞钙激活钾离子通道,CCK-8法检测T淋巴细胞增殖活性;检测T淋巴细胞中Kv1.3、Kca3.1、NFAT、IL-6、IFN-γ的m RNA和蛋白表达及水平变化;激光共聚焦检测NFAT核转位情况;酶联免疫吸附法检测各组细胞培养上清的细胞因子变化IL-6、IFN-γ。结果:1)对比新疆哈萨克族高血压患者和血压正常同民族人群的外周血T淋巴细胞上Kv1.3和KCa3.1钾离子通道m RNA和蛋白水平均上调（P＜0.05）,T淋巴细胞炎性细胞因子IFN-γ和IL-6 m RNA的基因表达上调（P＜0.05）,且哈萨克族高血压患者血清中IFN-γ和IL-6的水平较对照组升高（P＜0.05）。2)与对照组比较,基因沉默电压门控钾离子通道,可缓慢发挥抑制T细胞增殖活性（P＜0.01）;另外,与对照组比较,钙激活钾通道的m RNA和蛋白表达水平均上调（P＜0.05）;NFAT、IL-6、IFN-γ的m RNA表达下降（P＜0.05）;NFAT蛋白表达下调（P＜0.05）;细胞培养上清中IFN-γ和IL-6水平下降（P＜0.05）。3)基因沉默钙激活钾离子通道后,T淋巴细胞增殖活性明显被抑制（P＜0.01）。与对照组比较,NFAT、IL-6、IFN-γ的m RNA表达下降（P＜0.05）;NFAT蛋白表达下调（P＜0.05）;细胞培养上清中IFN-γ和IL-6水平下降（P＜0.05）。结论:1)提示哈萨克族重度高血压人群的外周T淋巴细胞上可能存在功能性钾通道增多,在哈萨克族高血压患者体内可能存在微炎症状态。2)基因沉默T细胞电压门控钾通道,对T淋巴细胞增殖活性有抑制作用。电压门控钾通道可以调控Ca N/NFAT信号通路,提示钾通道可能通过Ca N/NFAT信号通路参与调节T细胞活化功能,参与高血压发病机制。3)基因沉默T淋巴细胞上钙激活钾通道,可抑制T淋巴细胞增殖活性。研究表明T淋巴细胞钙激活钾通道参调控活化T细胞核因子信号通路。
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