基于苯酰甲基吡啶盐、1,3-二羰基化合物和甲醛三组分反应的取代二氢呋喃衍生物可控合成

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二氢呋喃是一类重要的杂环化合物,其片段普遍存在于各种合成和天然生物活性分子中。由于二氢呋喃类化合物在合成化学和药物化学中具有不可替代的重要作用,长期以来,人们一直在探索便捷、高效的二氢呋喃衍生物合成方法。近年来。多组分反应因其操作简单、环境友好、原子经济性高等优点而得到广泛关注。这种将三个或三个以上起始原料一锅煮的合成方法为快速构建具有结构多样性和复杂性的杂环骨架提供了一个强有力的工具。本文研究了苯酰甲基吡啶盐、1,3-二羰基化合物和甲醛三组分反应合成2,4-二酰基-2,3-二氢呋喃衍生物的方法。1,3-二羰基化合物与甲醛之间的Knoevenagel缩合反应启动了整个串联反应;由此得到的2-甲烯基-1,3-二羰基中间体活性较高,可与苯酰甲基吡啶盐发生[4+1]环加成反应而被捕获,最终得到二氢呋喃类化合物。出乎意料的是,在适宜条件下,该成环产物可以与甲醛进一步发生羟甲基化作用,继续被转化为迄今尚未报道的2,4-二酰基-2-羟甲基-2,3-二氢呋喃衍生物,且收率较好。通过仔细调变反应溶剂、碱性促进剂、反应温度及时间等相关参数,最终实现了Knoevenagel/[4+1]环加成反应产物以及Knoevenagel/[4+1]环加成/羟甲基化串联反应产物的可控合成。在此基础上,本文还以得到的取代二氢呋喃类化合物为原料探索了其在有机合成中的潜在应用。综上所述,基于苯酰甲基吡啶盐、1,3-二羰基化合物和甲醛的三组分反应不仅提供了一种构建取代二氢呋喃类化合物的简单、高效途径,还在一定程度上实现了该类化合物的可控合成,为结构新颖的多取代二氢呋喃—2,4-二酰基-2-羟甲基-2,3-二氢呋喃的合成提供了适宜的方法。
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