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斑蝥素,药用斑蝥抗肿瘤活性的有效成分,是一种倍半萜类衍生物。在某些肿瘤的临床治疗使用过程中,无论是以口服或静脉注射方式给药,斑蝥素都会对泌尿系统和消化系统产生强烈的刺激作用,不易为患者所接受,加上其本身较低的溶解度极大的限制了斑蝥素的使用。本课题以两亲性嵌段共聚物聚乙二醇—聚己内酯（MPEG-b-PCL）为载体,通过形成聚合物载药胶束改变斑蝥素送递方式,达到改善药物的溶解性,增强药物疗效的目的。两亲性材料MPEG-b-PCL在水溶液中会自组装形成胶束。结构上,胶束内部为疏水性链段聚己内酯形成的疏水性内核,起到储存药物作用;胶束表面为亲水性链段MPEG有序排列形成的亲水性薄膜,起到维持微粒在水性环境中稳定存在的作用。本课题内容及结果简述如下。首先,以亲水性材料甲氧基聚乙二醇（MPEG）和疏水性材料己内酯（CL）为原料,在催化剂二乙基锌作用下,制备出MPEG5K-b-PCL6K、MPEG5K-b-PCL9K和MPEG5K-b-PCL12K三种生物可降解的两亲性嵌段共聚物。以斑蝥素为原药,采用乳化剂挥发法、挥发透析法和薄膜水化法等不同方法制备了斑蝥素载药胶束及空白胶束。其次,对制备的空白胶束和载药胶束进行大小和形态的表征,并测定MPEG5K-b-PCL9K的临界胶束浓度（CMC）和载药胶束的纯度、载药量和包封率。以马尔文粒径测定仪（DLS）测量两种胶束的粒径大小,结果表明载药胶束粒径略大于空白胶束。透射电镜（TEM）对空白胶束和载药胶束进行拍照观察,图像显示载药胶束和空白胶束均为完整的球形,且均匀分散,无明显的聚集现象。荧光探针法测得MPEG5K-b-PCL9K的CMC为1.58×10-6mol·L-1,较低的CMC值(10-6级)是胶束在体内外保持稳定的保证,也是通过载药胶束形式改善药物送递方式的基础。傅里叶红外光谱仪检测得出载药胶束中的斑蝥素原药全部被包裹在疏水内核中,未被包裹的游离药物已通过过滤方法全部除尽,这使得后续实验结果更有说服力。高效液相色谱法（HPLC）测定载药胶束中斑蝥素原药的浓度,并计算载药胶束的载药量和包封率。综合分析三种方法制备载药胶束的粒径、载药量和包封率,确定采用薄膜水化法制备的载药胶束最佳。最后,对薄膜水化法制备的载药胶束进行了体外释放和细胞增殖抑制实验。体外释放实验中以pH为5.0、7.0和7.4的PBS缓冲溶液为释放基质,考察载药胶束中斑蝥素的释放情况。采用高效液相法对斑蝥素累积释放量进行测定,并通过绘制累积释放曲线,总结释放规律。结果显示,在释放介质中斑蝥素均呈现出缓慢持续的释放效果,累积释放量随时间呈抛物线型缓慢增长。横向比较不同pH值PBS缓冲溶液中斑蝥素的释放情况,在pH=5.0到pH=7.4之间累积释放量随着pH值的增大而减小。细胞增殖抑制实验中,以MTT法测定斑蝥素和斑蝥素载药胶束对肿瘤细胞Hela、HepG2和A2780增殖抑制作用,结果显示斑蝥素原药和载药胶束对上述细胞增殖均有抑制作用,且载药胶束抑制效果更为明显。