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目的探究血清胃蛋白酶原（Pepsinogen,PG）与食管鳞癌发病及其预后的关联,并探究血清PG的影响因素,以期发现食管鳞癌患者发病及预后的生物标志物,为食管鳞癌发病和预后研究提供科学依据。方法1.血清PG与食管鳞癌发病关联:采用病例对照研究设计,以福建省肿瘤医院和福建医科大学附属第一医院的205例食管鳞癌患者为病例组,以来源于福清市居民慢性病前瞻性队列,按性别和年龄进行1:4倾向性评分匹配得到的820例调查对象作为对照组。利用乳胶免疫测定法检测血清PGI和PGII水平。应用条件Logistic回归分析探究PGI、PGII、PGR、PGI-PGR和PG综合指数与食管鳞癌发病之间的关系。对Pub Med、Embase、Web of Science、Cochrane和中国知网数据库进行系统检索,采用Meta分析探讨血清PG与食管鳞癌发病关联,计算合并效应量（OR）及其95%CI,应用漏斗图进行偏倚分析。2.血清PG与食管鳞癌生存关联:根据术前PG风险指数将食管鳞癌患者分为高术前PG风险指数组和低术前PG风险指数组,运用Cox回归模型分析术前PG风险指数与食管鳞癌患者总生存和无病生存的关系。3.血清PG与食管鳞癌术后生命质量变化关联:采用EORTC QLQ-C30量表与QLQ-OES18量表对食管鳞癌患者进行生命质量的随访调查,用R软件中的Qo LR包,将最小临床重要差异值（Minimum clinically important difference,MCID）阈值设定为5分,计算生命质量得分和恶化时间（Time to Deterioration,TTD）。用中位数（得分范围）描述食管鳞癌患者术前生命质量,中位TTD时间及其95%可信区间（95%Confidence Interval,95%CI）描述食管鳞癌患者术后TTD变化情况,采用Cox回归模型和分层分析方法探究术前PG风险指数与食管鳞癌患者术后生命质量变化的关联。4.血清PG影响因素分析:以福清市慢性病前瞻性队列的6667例调查对象为研究人群,应用非条件Logistic回归模型、相乘交互作用分析和分层分析探究PGI、PGII和PGR的影响因素。结果1.血清PG与食管鳞癌发病关联:经多因素调整后,未发现PGI（OR=1.041,95%CI:0.785-1.381,P=0.778）和PGI-PGR（OR=1.317,95%CI:0.874-1.986,P=0.188）与食管鳞癌发病风险的关联;而高PGII（OR=1.458,95%CI:1.087-1.954,P=0.012）和低PGR（OR=0.696,95%CI:0.522-0.928,P=0.014）与食管鳞癌发病风险增高有关;高PG综合指数与食管鳞癌发病风险增高有关（OR=1.698,95%CI:1.205-2.392,P=0.002）。Meta分析结果显示,低PGI（OR:1.70,95%CI:1.47-1.97）、PGR（OR:2.02,95%CI:1.64-2.49）、PGI-PGR（OR:1.49,95%CI:1.14-1.95）和高PGII（OR:1.60,95%CI:1.31-1.96）与食管鳞癌发病风险增加有关,漏斗图未发现显著的发表偏倚（P>0.05）,Meta分析结果可信。2.血清PG与食管鳞癌生存关联:高术前PG风险指数与较差的总生存（HR=2.491,95%CI:1.049-5.918,P=0.039）和无病生存（HR=2.323,95%CI:1.042-5.179,P=0.039）有关。3.血清PG与食管鳞癌术后生命质量变化关联:食管鳞癌患者术前总体健康状况的中位得分及其得分范围为66.67（50.00,100.00）,QLQ-C30量表中患者常出现的症状有疲乏和疼痛,QLQ-OES18量表中患者常出现的症状有吞咽困难、疼痛和梗阻。食管鳞癌患者术后生命质量下降,QLQ-C30量表中最快出现恶化的领域依次是总体健康状况（中位TTD:8.509,95%CI:3.748-13.270）、躯体功能领域（中位TTD:9.823,95%CI:5.531-14.116）和角色功能领域（中位TTD:12.780,95%CI:7.696-17.864）;QLQ-OES18量表中最快出现恶化的领域依次是吞咽困难（中位TTD:11.762,95%CI:6.308-17.215）、反流（中位TTD:12.156,95%CI:6.967-17.346）和进食困难（中位TTD:13.010,95%CI:7.263-18.757）。高术前PG风险指数与食管鳞癌患者较早出现术后便秘症状领域（HR:2.755,95%CI:1.283-5.916,P=0.009）和味觉减退症状领域（HR:2.649,95%CI:1.239-5.664,P=0.012）恶化有关。4.6667例调查对象的中位PGI、PGII和PGR分别为64.70 ng/ml、14.50 ng/ml和4.56 ng/ml。经多因素调整后,非条件Logistic回归分析结果显示,不同性别、年龄亚组的PGI、PGII和PGR水平存在差异;BMI与PGI呈负相关,吸烟与PGI呈正相关;家庭年收入与PGII呈负相关;职业、消化系统疾病史和吸烟与PGR呈正相关。结论1.在福建人群中,未发现血清PGI和PGI-PGR和与食管鳞癌发病风险的关联,而高PGII、高PG综合指数和低PGR与食管鳞癌发病风险增高有关,Meta分析结果显示低血清PGI、PGR、PGI-PGR和高血清PGII与食管鳞癌发病风险增高有关。2.高术前PG风险指数与食管鳞癌患者较短的总生存期和无病生存期有关,且高术前PG风险指数与较早出现术后便秘症状领域和术后味觉减退症状领域恶化有关。3.不同性别和年龄亚组的PGI、PGII和PGR水平存在差异,BMI和吸烟是影响PGI水平的主要因素;家庭年收入是影响PGII水平的主要因素;而职业、消化系统疾病史和吸烟是影响PGR水平的主要因素。