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目的:以来曲唑诱导的多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠模型为研究对象,探讨肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor -α,TNF-α)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)、结缔组织生长因子( connective tissue growth factor, CTGF)与PCOS发病的关系,并观察二甲双胍对PCOS大鼠卵巢组织TNF-α、bFGF、CTGF表达和血清激素的影响,探讨其对PCOS大鼠的治疗作用并分析其可能的作用机理。方法:6周龄雌性Wistar大鼠40只,随机分为模型组(30只)和对照组(10只)。来曲唑诱导造模,每日行阴道涂片(巴氏染色)监测动情周期。造模完成后模型组随机抽取10只,通过阴道涂片结果、血清激素水平和卵巢组织学多囊变评价造模效果,成功率> 80%时,将模型组剩余大鼠随机分成二甲双胍治疗组(治疗组)和PCOS组,每组10只,治疗组给予二甲双胍300mg/(kg·d), PCOS组和对照组给予等量生理盐水,14天后各组大鼠进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),血糖仪测定空腹血糖(FPG)、服糖后1h血糖(1hPG)、服糖后2h血糖(2hPG)。采用放射免疫法(RIA)测定各组大鼠血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)、空腹胰岛素(FIN)值。摘取双侧卵巢称重并进行大体解剖学观察及组织切片HE染色光镜下观察。采用免疫组织化学方法检测各组大鼠卵巢中TNF-α、bFGF、CTGF的表达,并进行图象分析。结果:1.动情周期的变化:应用来曲唑12天后模型组大鼠动情周期失去规律,提示无排卵;对照组存在规律的动情周期。2.卵巢解剖学变化:PCOS组卵巢重量显著高于对照组(P <0.05)。对照组卵巢肉眼观色泽较红,体积相对较小;PCOS组卵巢表面苍白,体积增大,隐约可见包膜下扩张的卵泡。治疗组卵巢重量较PCOS组减轻(P <0.05) ,卵巢体积较PCOS组明显缩小。3.卵巢组织学变化: PCOS组镜下见卵泡囊性扩张,卵泡内卵母细胞或放射冠消失,颗粒细胞层较对照组明显减少,排列疏松;卵泡膜细胞层较对照组明显增厚。治疗组镜下可见成熟卵泡,颗粒细胞层数增加,卵泡膜细胞层变薄,黄体数量较PCOS组明显增多。4.OGTT及FIN水平:PCOS组血清FIN水平、FPG、1hPG、2hPG显著高于对照组(P<0.05);治疗组血清FIN水平、FPG、2hPG显著低于PCOS组(P<0.05).5.血清性激素水平:PCOS组血清LH、T浓度显著高于对照组(P<0.05),血清FSH、E2浓度显著低于对照组(P<0.05);治疗组血清LH、T浓度显著低于PCOS组(P<0.05),血清FSH、E2浓度显著高于PCOS组(P<0.05)。6.卵巢局部调节因子的表达:PCOS组卵巢颗粒细胞TNF-α、bFGF、CTGF表达水平明显升高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),治疗组颗粒细胞TNF-α、bFGF、CTGF的表达较PCOS组均明显下降,两组比较差别有统计学意义(P <0.05 )。PCOS组卵巢卵泡膜细胞TNF-α、bFGF、CTGF的表达均升高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),治疗组卵泡膜细胞TNF-α、bFGF、CTGF的表达较PCOS组均下降,两组比较差别有统计学意义(P <0.05 )。结论:1.应用来曲唑(非甾体类芳香化酶抑制剂)建立的PCOS大鼠模型,是一种理想的PCOS模型,可靠性强。2.TNF-α、bFGF、CTGF在卵巢组织中的表达与PCOS的发病密切相关。3.二甲双胍可通过调节血清激素水平和TNF-α、bFGF、CTGF的表达而对PCOS起到治疗作用。