目的:建立酸中毒诱导早产儿视网膜病大鼠动物(Acidosis—induced retinopathy AIR)模型,观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管生成素-2(Ang-2)在正常新生大鼠及ROP模型大鼠(AIR)视网膜中的表达变化,探讨二者表达变化与酸中毒的关系,对视网膜血管发育以及在酸中毒诱导ROP进程中的作用。　　 方法:将120只新生Sprague-Dawley大鼠(SD大鼠)随机分为酸中毒实验组和对照组,将其60只从出生后第2天开始按535 mg／kg.d的剂量管饲NH4Cl(浓度为50mg／ml),每天2次,连续6天,然后进入恢复期0-12天；另选60只作为对照组。两组大鼠分别于出生后第3、5、8、10、13、20日龄处死,取左眼球用ADP酶组织化学染色法观察视网膜血管的改变；取右眼通过常规HE染色定量反映视网膜血管增生情况；用免疫组化方法进行HIF-1α和Ang-2蛋白的表达。　　 结果:视网膜铺片ADP酶染色法显示酸中毒实验组8日龄鼠视网膜血管明显收缩、阻塞,视网膜出现大片无灌注区；10日龄时可见大血管扩张、迂曲、大量新生血管形成,周边可见无灌注区；13日龄时血管仍扩张,但新生血管结构及分布紊乱。HE染色可见酸中毒实验组10日龄突破内界膜血管内皮细胞核显著高于同龄对照组,分别为(28.78±7.53)与(1.22±1.48)个,p<0.001。免疫组化结果显示:酸中毒实验组8日龄时视网膜组织中可见散在HIF-1α的阳性表达；10日龄时视网膜组织中HIF-1α呈强阳性表达,主要分布在视神经节细胞层和突破内界膜的新生血管；13日龄时HIF-1α阳性表达有所下降,此后表达强度渐向正常水平恢复,与各同龄对照组相比差异有统计学意义(p<0.05)；酸中毒实验组8日龄时Ang-2表达较对照组增强,10日龄鼠Ang-2表达明显增强并达高峰,阳性表达从神经纤维层到内网层,突破视网膜内界膜的新生血管,均有阳性反应出现,13日龄时Ang-2表达仍明显,主要分布区域不变:在实验过程中HIF-1α与Ang-2的表达趋势存在一致性。　　 结论:代谢性酸中毒可能损害正在发育的视网膜血管而引起新生血管形成,进一步证实了酸中毒是ROP的高危因素；HIF-1α、Ang-2在酸中毒诱导早产儿视网膜病变模型中呈高表达,两者表达存在正相关,且与视网膜新生血管形成趋势一致,提示HIF-1α、Ang-2在视网膜的发育和ROP的发病过程中起着重要的作用；推测酸中毒可能通过直接或间接的途径诱导HIF-1α表达升高,调控Ang-2表达,从而促进视网膜新生血管异常形成和血管病理性重建。