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目的(1)分析手术切除的肺结核标本和骨关节结核标本的细菌学结果,评价药物治疗疗效的监测手段,探讨手术标本细菌学检查对术前进行抗结核治疗疗效评估以及外科治疗结核病的意义和对术后化疗的指导价值。(2)研究耐药临床分离株对INH、RFP和SM的依赖状况,探讨化学疗法与MTB药物依赖性的关系,指导临床进行合理抗结核治疗。方法(1)将38例肺结核手术切除标本和19例骨关节结核标本进行MTB液体培养、罗氏培养及菌种鉴定和药物敏感试验,分别与肺结核患者痰液MTB和骨关节结核患者脓液MTB结果进行比较。(2)选取5例罗氏培养和选择性7H9液体培养均为阴性的肺结核标本的组织悬液(实验组),1例罗氏培养阳性且生长旺盛的MTB、H37RV分别接种3只豚鼠(阳性对照组),以及未接种MTB的2只豚鼠(阴性对照组),4周后经空气栓塞处死豚鼠,无菌解剖,对肺脏进行观察和组织匀浆培养,以了解MTB培养阴性的肺结核病灶中MTB的代谢状态。(3)将65株耐药临床分离菌株接种至含不同浓度INH、RFP和SM的改良罗氏培养基中培养,对不同实验培养基(对照培养基、含药培养基)中的菌落进行计数和形态观察;并分析各菌株耐药性与药物依赖性情况。结果(1)肺手术标本中MTB培养阳性率为63.2%(24/38),痰MTB的培养阳性率为18.4%(7/38),差别有统计学意义(Fisher确切概率法,P=0.033,P<0.05)。骨关节手术标本中MTB培养阳性率为42.1%(8/19),脓MTB的培养阳性率为21.1%(4/19),差别有统计学意义(Fisher确切概率法,P=0.018,P<0.05)。肺结核患者手术标本中MTB的药敏结果与痰液中MTB药敏结果的符合率为83.9%,Kappa值为0.667,P>0.05,差别没有统计学意义;骨关节结核患者手术标本中MTB的药敏结果与脓液中MTB药敏结果的符合率为91.7%,Kappa值为0.807,P>0.05,差别没有统计学意义。24株培养阳性的肺MTB菌株进行药物敏感试验,显示均有不同程度的耐药性;患病时间短于120月(0~120月),化疗疗程短于24月(0~24月),基本病变为空洞的患者,MTB培养阳性率高;对于影像学上显示已经稳定的纤维化、钙化病灶,MTB培养阳性率仍较高。8株培养阳性的骨关节结核MTB菌株进行药物敏感实验,显示有5株为耐药菌株。(2)感染4周后解剖可见:实验组中第4、5、8、11号豚鼠肺脏充血、肿胀,表面有突起结节;第3号豚鼠肺暗红色,表面光滑,无突起结节。组织培养后,观察细菌生长情况:实验组中第4、5、8、11号,培养阳性;第3号培养阴性。结果与肉眼观察一致。(3)21株耐药临床分离菌株在含药培养基中菌落生长比对照培养基更旺盛;对INH、RFP和SM的依赖率分别为1.5%、20%和18.5%,且依赖性存在A、B、C、D四种类型;存在药物依赖性的病例,大多经过长期不合理、不规则抗结核治疗。结论(1)痰标本的细菌学结果不能作为肺结核治疗疗效监测的唯一手段,应结合患病时间、疗程及病灶影像学表现综合判断分析。术前需进行合理、规则的化疗,使病灶中MTB菌量降至最低。手术治疗结核病是彻底清除病灶,避免复发和产生耐药结核病的有效手段。痰液或脓液标本中的细菌学结果不能完全代表病灶中细菌的情况,术中病灶进行培养及药敏实验,对临床术后的治疗有更大的指导作用。(2)液体和罗氏培养基培养阴性的标本,并不一定是病灶内不含MTB ,而是受检测限的影响;同时可能存在持留菌。(3)耐药临床分离株对INH、RFP和SM显示出依赖性,并具有不同的依赖特征;结核病患者长期不合理、不规则用药,可能是产生依赖现象的主要原因。