影像组学在晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI靶向治疗的研究

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第一部分EGFR-TKI治疗无进展生存期与影像学特征表现分析目的观察、总结晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)一线EGFR(epidermal growth factor receptors)TKI(tyrosine kinase inhibitor)治疗后较短的无进展生存期的治疗前CT特征性影像表现,以指导临床合理用药。材料和方法回顾性收集2009年9月至2018年12月东部战区总医院,病理证实为EGFR突变阳性的NSCLC,一线采用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向治疗,治疗前短期有胸部平扫CT检查的患者。根据随访影像学及实验室检查确定患者的无进展生存期(progression free survival,PFS),随访周期为4-6周。同时收集临床资料包括:年龄,性别,突变位点及治疗药物。本研究共纳入13项传统影像特征,由两名放射科医生共同商议后得出,包括:解剖位置,轴向位置,横截面最大径,边界,空气支气管征,癌性淋巴管炎,阻塞性肺炎/肺不张,纵隔/肺门肿大淋巴结,胸腔积液,胸膜增厚以及对侧肺可疑转移。结果本研究 188例患者无进展生存期为0.7-56.7(14.9±10.7)个月。临床资料中,年龄与PFS具有相关性(r=0.178,P=0.014)。传统影像学特征中,PFS与横截面最大径呈负相关(r=-0.227,P<0.05);PFS在结节的轴向位置(P=0.025),癌性淋巴管炎(P=0.006),纵隔和肺门肿大淋巴结(P<0.001;P<0.001)及是否有对侧肺可疑转移(P=0.014)之间有统计学差异。多重线性回归将单变量分析结果中P值小于0.2的纳入模型结果显示:模型的多重相关系数R为0.52,R2=0.27,该模型的具有统计学意义(F=3.60,p<0.001)。其中,具有统计学意义的变量为:年龄(B=0.178,p=0.027),横截面最大径(B=-1.139,p=0.008),纵隔肿大淋巴结(B=-3.456,p=0.048),肺门肿大淋巴结(B=-3.693,p=0.039),对侧肺可疑转移(B=4.306,p=0.010)。结论晚期NSCLC患者一线EGFR-TKI,PFS与治疗前CT图像的轴向位置,横截面最大径,纵隔和肺门肿大淋巴结及对侧肺可疑转移相关。治疗前影像对疗效有预测意义。第二部分影像组学在晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗疗效预测的研究目的利用治疗前CT结合临床特征预测个体化的晚期NSCLC患者一线EGFR-TKI治疗的PFS。材料和方法回顾性纳入东部战区总医院2009年至2018年临床TNM分期为ⅢB期至Ⅳ期,病理证实有EGFR基因突变的NSCLC患者,一线TKI治疗且治疗前有胸部CT平扫的患者共188例。采用半自动方法勾画三维感兴趣区(ROI)。采用PyRadiomicas工具包提取影像组学特征。由两名放射科医生得出传统影像学特征。实验室检查纳入:N%、L%、CEA、AFP、NSE、CA199、CA153 及 CA125。经过F-test、聚类及递归特征消除算法筛选后的特征进入LightGBM方法回归模型建模,采用5折交叉验证法检验模型效能。使用平均绝对误差(MAE)、均方误差(MSE)以及相关系数(R2)评估模型效能。结果影像模型经过三步特征筛选分别得到250、64和9个特征。模型在验证组的MSE,MAE及R2在五折交叉验证的平均值分别为14.63,3.34及0.724。融合模型经过三步特征筛选分别得出250个、113个特征和110个特征。融合模型的MSE,MAE及R2分别为10.27,2.31及0.773,较影像模型有一定提升。结论本研究通过治疗前影像结合临床资料后得到PFS个体化预测模型,从而帮助临床细化分类,以达到更好的个体化治疗。
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