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目的:疼痛是一种包括感觉、情感和认知三个层面的不愉快的感受。慢性痛患者会伴随着长期不同程度的情绪变化和认知障碍（比如抑郁和焦虑）。慢性痛的缓解或镇痛效应会产生愉悦感,被认为是一种奖赏,能激活大脑的奖赏系统,而改善疼痛相关情绪变化。针刺镇痛的奖赏效应及正性情绪是针刺镇痛中调神畅志作用的重要体现,因此,研究针刺缓解慢性痛的奖赏效应有着重要的临床和科学意义。已有的研究表明前额皮层（主要在前额皮层的腹侧区Infralimbic cortex,IL）-伏隔核（nucleus accumbens,NAc）奖赏环路神经元活性的增强是形成慢性痛缓解的共同特征,是控制痛情绪的关键神经环路。因此,本课题聚焦前额皮层-伏隔核环路,探讨其在针刺镇痛奖赏效应中的作用,为进一步深入研究针刺缓解慢性痛的中枢机制提供新思路和新角度,也有助于阐明针刺镇痛中的调神畅志作用。方法:本课题采用坐骨神经分支损伤（Sciatic Nerve Injury,SNI）模型,分三个实验进行。实验一:针刺缓解神经病理痛模型大鼠奖赏效应产生的时效特点。将雄性SD大鼠随机分为7组,假手术组、模型组、模型7天（D7）+电针组、模型14天（D14）+电针组、模型21天（D21）+电针组、模型28天（D28）+电针组、模型45天（D45）+电针组,观察造模后7天、14天、21天、28天、45天电针治疗前、电针治疗后、电针治疗后30 min、60min、90min热痛变化情况,及电针治疗后条件性位置偏爱（CPP）情况。实验二:针刺对神经病理痛模型大鼠的边缘下皮质（Infralimbic cortex,IL）和伏隔核（NAc）脑区的神经元影响。将SD大鼠随机分为两组,模型+电针组和模型组,造模7天后进行电针治疗及CPP训练,测试后取材进行免疫荧光实验,观察脑区c-fos蛋白和囊泡谷氨酸转运体2（VGLUT2）的神经元表达情况。实验三:IL-NAc环路在针刺缓解神经病理痛模型大鼠疼痛的影响。将SD大鼠随机分为两组,模型+电针组和模型组,大鼠造模后一周,在IL脑区注射神经示踪剂CTB（Cholera toxinβsubunit）,恢复一周后进行电针治疗及CPP训练,测试后取材,结合c-fos免疫荧光双标,观察针刺后追踪的神经元的表达情况。实验四:针刺和光遗传激活前额皮层谷氨酸能神经元镇痛奖赏效应的比较实验。实验分两组:针刺组和模型组。在IL脑区注射Ch R2兴奋性光遗传病毒,同时植入光电极。手术恢复1周建立SNI模型,光遗传激活前额皮层谷氨酸能神经元,观察两组动物IL脑区的神经元电活动,并进行痛阈和CPP测试。结果:1.各组大鼠热痛阈有显著性差异（F=107.474,P＜0.001）。组间比较发现,D7、D14、D21、D28电针治疗后痛阈明显上升（P＜0.001）,假手术组电针治疗前后热痛阈没有明显变化;在大鼠造模后早期,电针治疗后热痛与治疗前比明显升高（P=0.001）,在针刺治疗30min后,痛阈开始下降,在电针治疗90min后热痛阈逐步恢复至治疗前水平;在大鼠造模后期,D45治疗前热痛阈恢复至正常水平,针刺治疗前后痛阈没有明显变化（P＞0.05）;各组条件性位置偏爱得分有显著性差异（F=3.954,P=0.003）,组间比较发现,模型组与D7、D14、D21组条件性位置偏爱得分明显高于与D28、D45和假手术组（P＜0.05）。2.荧光双标结果显示,在IL脑区,两组c-fos阳性细胞数、VGLUT2阳性细胞数以及共标表达细胞数有显著差异（tc-fos=2.895,P=0.016;tvglut2=5.771,P=0.001;tmerge=4.002,P=0.003）,电针组均高于模型组;在NAc脑区,两组c-fos阳性细胞数、VGLUT2阳性细胞数以及共标表达细胞数有显著差异(tc-fos=3.369,P=0.007;tvglut2=3.716,P=0.004;tmerge=3.397,P=0.007),电针组表达明显多于模型组。3.荧光双标结果显示,在IL脑区,c-fos阳性细胞数电针组明显多于模型组,有明显的差异（t=4.113,P=0.003）,CTB阳性细胞数（t=1.893,P=0.095）统计没有差异（P＞0.05）,共标阳性细胞数统计两组比较有差异（t=2.948,P=0.018）,电针组共标表达是多于模型组;在NAc脑区,电针组c-fos阳性细胞数、CTB阳性细胞数及共标表达阳性细胞数明显多于模型组,有统计学差异(tc-fos=4.340,P=0.001;tCTB=2.814,P=0.018;tmerge=2.258,P=0.048)。4.光遗传组和电针组IL区神经元发放频率的平均Z-score评分高于不给任何刺激时IL区神经元发放频率的平均Z-score评分,光遗传组和电针组大鼠在两箱中IL区神经元发放频率的平均Z-score评分趋于一致。针刺后和光刺激后能产生明显镇痛和条件性位置偏爱（P=0.005）。结论:1.针刺足三里穴能有效缓解慢性痛,在模型早期能明显缓解疼痛并产生奖赏效应,在造模后期大鼠镇痛的奖赏效应减弱;2.针刺镇痛奖赏效应主要激活前额皮层（IL）和NAc的兴奋性谷氨酸能神经元;3.针刺镇痛激活前额皮层（IL）-伏隔核（NAc）神经环路,并参与针刺镇痛奖赏。4.电针和光遗传刺激都能诱导前额皮层谷氨酸能神经元放电活动,并产生镇痛奖赏效应,两者作用相似。