CXCL12和CXCR4在胃癌中的表达及意义Expressions

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目的:观察趋化因子CXCL12及其特异性受体CXCR4在人胃癌组织中的表达及与临床病理参数、预后的关系;探讨趋化性细胞因子受体CXCR4短干扰RNA(siRNA)对胃癌细胞体外侵袭能力的影响。方法:第一部分:选择120例胃癌标本,应用免疫组织化学方法检测CXCL12和CXCR4在人胃癌组织中的表达,分析CXCL12和CXCR4的表达与患者临床病理参数、术后生存率之间的关系。第二部分:设计合成以CXCR4为靶基因的siRNA,用脂质体转染胃癌细胞株BGC-823,同时设立阴性对照组和空白组。转染48h后采用RT-PCR方法检测CXCR4 mRNA水平,细胞免疫荧光检测蛋白质表达水平,Transwell小室检测癌细胞侵袭能力的变化。结果:第一部分:胃癌组织及正常胃黏膜组织中均可检测到CXCL12及CXCR4的表达,但胃癌组织中的表达水平均明显高于正常胃黏膜组织,表达有显著差异性(P<0.05)。CXCL12阳性表达与CXCR4阳性表达呈显著正相关(γ=0.439,P<0.05)。胃癌CXCL12和CXCR4的表达水平与肿瘤细胞淋巴结转移及分化程度密切相关(P<0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤的大小、浸润深度及远处转移等无关(P>0.05)。CXCL12和CXCR4阳性表达的患者其五年生存率明显低于其阴性表达的患者。第二部分:转染CXCR4 SiRNA后明显抑制CXCR4基因的表达;用CXCR4 siRNA作用的BGC-823细胞,经Transwell小室迁移试验后,CXCR4 siRNA组转移细胞数目均低于阴性siRNA组和对照组(p值均<0.05),而阴性siRNA组和对照组间的差异均无统计学意义。结论:[1]胃癌中CXCL12和CXCR4的高表达与胃癌的生物学行为及预后密切相关,检测其表达对预测胃癌的转移及判断预后有一定价值。[2]:以CXCR4为靶向的siRNA能够有效下调CXCR4基因,降低CXCL12诱导的胃癌细胞系体外侵袭能力。
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