香豆素类化合物具有抗HIV、抗癌、降压、抗心律失常、抗骨质疏松、镇痛、平喘及抗菌等多种生物活性,具有潜在的药用价值。因而,本文以香豆素为母体结构,基于活性亚结构拼接和生物等排的原理,引入二硫代氨基甲酸酯、二芳基乙烯(combretastatin)两类活性单元结构。设计、合成了两类共计41个新型香豆素衍生物。所有目标化合物均通过~1H NMR、MS和元素分析等手段进行了结构表征。(1)二硫代氨基甲酸酯类化合物。在取代的香豆素环上引入了二硫代氨基甲酸酯单元,共合成了31个化合物,并用MTT法对其进行了抗增殖活性的测试。结果表明:部分化合物对多种肿瘤细胞(肝癌细胞HCCLm7、宫颈癌细胞Hela、肺癌细胞A549、乳腺腺癌细MDA-MB-435s、MCF-7结肠癌细胞SW480、喉癌细胞Hep-2、肝癌细胞HCCLm7、宫颈癌细胞Hela等)表现出较好的抑制活性。构效关系表明,含吡咯烷结构单元的化合物对大多数肿瘤细胞都表现出较高的抗增殖活性;含哌啶结构单元的化合物仅对部分肿瘤细胞表现出良好的抑制活性,但当这一结构类型的化合物3-位酯基被乙酰基取代时,活性显著提高,化合物M31对7种肿瘤细胞都表现出优异的抗增殖活性。(2)Combretastatin类化合物。以天然产物CA-4为先导结构,对A环、B环进行结构修饰,修饰的位点包括用香豆素环来取代B环,以及在A苯环上引入硝基等,共合成了10个CA-4衍生物。并对其进行了抗增殖活性的测试。结果表明:在香豆素环或在苯环上引入硝基,活性明显减少甚至完全丧失。在香豆素环上引入氨基,活性则显著提高,化合物C3对所测得两种肿瘤细胞(Hep-2、MCF-7)均表现出了较高的抑制活性。