【摘 要】
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背景:程序性死亡受体配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂的代表药物Atezolizumab的发展为许多瘤种包括非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗提供了新的方向。研究发现,在NSCLC患者的二线治疗
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背景:程序性死亡受体配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂的代表药物Atezolizumab的发展为许多瘤种包括非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗提供了新的方向。研究发现,在NSCLC患者的二线治疗中,Atezolizumab对比多西他赛可显著改善并延长患者预后;在其他瘤种中,Atezolizumab对比最佳支持治疗等也有一定的生存获益。然而,特异性的疗效预测标志物的尚未确定在很大程度上限制了 Atezolizumab在临床上的有效应用。现阶段的研究发现,中性粒细胞计数-淋巴细胞比率(NLR)、血小板计数-淋巴细胞比率(PLR)、中性粒细胞计数(N)、乳酸脱氢酶(LDH)和C反应蛋白等外周血标志物水平与肿瘤的总生存期(OS)有明显的相关性。但关于上述指标与无病进展期(PFS)相关性的研究较少。目的:探讨晚期实体瘤患者外周血标志物水平与Atezolizumab单药治疗生存预后的相关性。方法:截止至2018年1月1日,回顾性分析在浙江大学医学院附属邵逸夫医院参加Atezolizumab单药为治疗方案的临床试验的实体瘤患者治疗前NLR、PLR、LDH和C反应蛋白等外周血标志物水平与生存预后的相关性。结果:该研究总共纳入30例患者,其中包括19例NSCLC、6例原发性肝癌、3例食管癌、1例胃癌和1例鼻咽癌。随机化入组前患者的平均年龄为58岁(年龄范围:23-75岁)。男性患者占绝大多数(90%)。随访时间从1周期到19周期(1周期为21天)。所有患者的mPFS为8个周期(95%CI:5.77-10.23),mOS为19个周期(95%CI:16.55-21.45)。研究发现,Atezolizumab治疗过程中,C反应蛋白高水平的患者较低水平者似乎更易出现早期疾病进展,mPFS明显缩短(Cox风险比例多因素分析,HR=1.43,95%CI:0.44-2.42,P=0.005),但C反应蛋白水平的高低与OS无明显相关性。高NLR值组的PFS较低水平无明显差异,但OS显著降低(HR=1.55,95%CI:0.02-3.09,P=0.047),且结果具有统计学差异。对于PLR、中性粒细胞计数和LDH等标志物,未发现其与Atezolizumab治疗实体瘤患者生存预后有明显的相关性。结论:我们的研究显示,外周血中性粒细胞计数-淋巴细胞比率和C反应蛋白水平可能可以作为判断PD-L1免疫检查点抑制剂Atezolizumab治疗实体瘤患者生存预后的标志物。
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