目的:外泌体是一种膜性小囊泡,研究表明外泌体内含物中的微小RNA（Micro RNAs,mi RNAs）可能对帕金森病（Parkinson’s disease,PD）起到一定作用。mi RNAs是一种小的非编码RNA,为转录后水平调节因子,mi RNAs的差异表达可以帮助我们诊断帕金森病。本研究利用基因芯片筛选出帕金森病患者血浆外泌体中有表达差异的mi RNAs,对有表达差异的mi RNAs进行功能富集分析、靶基因预测。把表达差异明显的2个mi RNAs进行q RT-PCR验证,评价其对PD诊断的价值。分析这2个mi RNAs与帕金森病运动症状、合并抑郁或快速眼动睡眠行为障碍（RBD）的关系。方法:（1）收集在2018年9月-2019年6月间纳入研究的共124例PD病人血浆与94例体检中心健康查体者血浆;（2）分离血浆外泌体采用Invitrogen血浆外泌体提取试剂盒,透射电镜扫描观察外泌体的形态,Western blot的方法检测外泌体特异性标记蛋白CD63、CD9的表达,采用q Nano分析血浆外泌体的大小分布,对其进行鉴定;（3）随机抽取16例PD组病人的血浆外泌体,16例对照组病人的血浆外泌体,（为降低个体差异,每4例混为一个表达池）,PD组与对照组分别分为4个表达池,提取其RNA,进行基因芯片测定,使用基因芯片检测两组血浆外泌体mi RNAs的表达差异,并对挑选出的表达差异明显的mi RNAs进行功能富集分析,靶基因预测;（4）其余病人分离RNA后用荧光定量PCR（q RT-PCR）技术验证初筛得到的上调、下调差异显著的mi RNAs有无统计学差异;（5）最后将PD病人按照运动症状分组分为:震颤组、运动徐缓肌强直组、姿势不稳-步态困难组;非运动症状分为:PD-抑郁组与PD-非抑郁组,PD-RBD组与PD-非RBD组,分析血浆外泌体中mi R-6089、mi R-3613-3P的水平与帕金森运动症状、帕金森病合并抑郁或RBD有无关联。结果:（1）我们从血浆中分离得到的粒子在电镜下表现为直径约100nm的类圆形囊泡,在Western blot中表达外泌体特异性标记蛋白CD63和CD9,q Nano分析血浆外泌体的大小集中在10-100nm,鉴定为外泌体。（2）以P<0.05、FC>2为界,筛查出PD患者与对照者有24个差异表达的mi RNAs,共有18个表达上调,6个表达下调。对这些mi RNAs绘制热图。（3）对有表达差异的mi RNAs进行了功能富集分析、靶基因预测后,发现了与帕金森病相关通路（Axon guidance）与靶基因（GBA、MAPT、GLUD）。（4）对差异最为显著的mi RNA-3613-3P、mi RNA-6089进行RT-PCR验证后,发现差异有统计学意义（P<0.05）。（5）血浆外泌体mi RNA-3613-3P、mi RNA-6089在运动分组中其相对表达量无统计学意义;血浆外泌体mi RNA-6089在PD-抑郁组相对表达量增多,差异有统计学意义（P<0.05）。（6）最后将mi R-6089的靶基因与抑郁症相关基因匹配发现以下重合基因（GRID2、MAOA、PRKCG、KRAS、TPH1）mi R-6089可能调节这些基因影响PD患者抑郁的发生、发展。结论:1.血浆外泌体中mi R-3613-3P和mi R-6089表达水平与帕金森病相关,可能成为帕金森病诊断的潜在生物标志物。2.血浆外泌体中mi R-6089在PD合并抑郁病人中相对表达增多,有成为PD合并抑郁生物标志物的潜力,仍需更多样本验证。