血清肿瘤标记物联合动态检测在乳腺癌诊断和监控治疗中的应用价值

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目的:分析乳腺癌(Breast cancer,BC)患者、乳腺良性病变患者和正常人群血清肿瘤分子标记物糖类抗原153(Carbohydrate antigen 153,CA153)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、恶性肿瘤特异性生长因子(Malignant tumor specific growth factor,TSGF)血清表达水平差异,探讨联合动态检测血清CA153、VEGF、TSGF表达水平在乳腺癌诊断、监控复发转移及监控治疗中的临床应用价值。方法:选取2012年1月至2014年12月年间来日照市中医医院初次确诊的113例女性乳腺癌患者为研究对象(乳腺癌组),另选取50例同期来医院诊疗的乳腺良性病变患者为良性对照组、50例来医院体检的健康人群为正常对照组。嘱三组人群空腹,抽取其静脉血3m L入促凝管中,待自凝后,分离血清待检。采用免疫电化学发光分析法检测三组人群血清CA153、酶联免疫法检测血清VEGF及化学比色法检测血清TSGF表达水平。应用SPSS19.00统计学软件回顾性统计分析三组人群血清CA153、VEGF、TSGF表达水平差异;比较血清CA153、VEGF、TSGF在乳腺癌不同临床病理因素(患者不同发病年龄、肿瘤不同发生部位、肿瘤不同大小、不同临床分期、不同分化程度、有无复发转移、治疗前后)患者血清水平表达差异;Kaplan-Meier生存分析评估预后;绘制CA153、VEGF、TSGF诊断乳腺癌的受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC曲线),根据ROC曲线上CA153、VEGF、TSGF最大约登指数对应的CA153、VEGF、TSGF浓度值,确定为CA153、VEGF、TSGF诊断乳腺癌的最佳临界值;以乳腺癌病理组织学诊断为金标准,CA153、VEGF、TSGF诊断结果与病理诊断结果对照,用四格表法统计计算血清CA153、VEGF、TSGF单项及三项联合检测诊断乳腺癌的临床应用价值。结果:(1)CA153、VEGF、TSGF在乳腺癌患者血清表达水平[(94.81±30.86)U/m L、(343.08±148.33)pg/m L、(151.37±61.95)U/m L]明显高于良性病变组[(15.71±6.31)U/m L、(112.35±30.95)pg/m L、(45.45±17.29)U/m L]和正常对照组[(13.76±5.23)U/m L、(106.60±27.46)pg/m L、(42.56±15.65)U/m L],(F=35.540、35.521、25.415,P=0.000、0.000、0.000),P<0.01;乳腺良性病变组血清CA153、VEGF、TSGF表达水平和正常对照组血清CA153、VEGF、TSGF表达水平比较(t=0.892、1.514、1.465,P=0.378、0.138、0.151)无统计学差异,P>0.05;(2)乳腺癌患者发病不同年龄、肿瘤不同发生部位其血清CA153、VEGF、TSGF表达水平分别比较,无明显差异(P>0.05),血清CA153、VEGF、TSGF表达水平与乳腺癌肿瘤大小、不同临床分期、肿瘤不同分化程度、有无复发转移、治疗前后明显相关,乳腺癌血清CA153、VEGF、TSGF表达水平在肿瘤直径>5cm组、临床高分期(III期、IV期)组、低分化(低分化、未分化)组、伴复发转移组明显高于肿瘤直径≤5cm组、临床低分期(I期、II期)组、高分化(高分化、中分化)组、无复发转移组,组间分别比较差异有统计学意义(均P<0.05);治疗(手术、放化疗)后随着瘤体消失、或经治疗后瘤体负荷减少,血清肿瘤标记物CA153、VEGF、TSGF表达水平[(22.29±7.68)U/m L、(161.23±33.06)pg/m L、(72.31±19.66)U/m L]明显低于治疗前[(94.81±30.86)U/m L、(343.08±148.33)pg/m L、(151.37±61.95)U/m L,t=5.945、4.346、4.465,P<0.01];(3)Kaplan-Meier生存分析曲线显示,乳腺癌血清肿瘤标记物高水平表达组(CA153>153.31 U/m L、VEGF>423.65 pg/m L、TSGF>232.14U/m L)5年无事件生存率明显低于低水平表达组[(CA153≤153.31 U/m L、VEGF≤423.65 pg/m L、TSGF≤232.14 U/m L,x~2=36.672、42.929、14.828,P=0.000、0.000、0.000),P<0.01]。(4)血清CA153、VEGF、TSGF单项检测敏感性分别为69.91%、67.26%、66.37%,特异性分别为88.00%、86.00%、86.00%,准确性分别为75.46%、73.01%、72.39%,阳性预测值分别为92.94%、91.57%、91.46%,阴性预测值分别为56.41%、53.75%、53.09%,血清CA153、VEGF、TSGF三项联合检测诊断乳腺癌的特异性为80.00%,虽与CA153、VEGF、TSGF单项检测比较有所降低,但敏感性、准确性、阴性预测值明显提高,分别为93.81%、89.57%、85.11%,与各单项检测比较明显提高(x~2=30.337、19.393、15.570,P=0.000、0.000、0.001),P<0.01。结论:乳腺癌发生、发展与其血清肿瘤标记物CA153、VEGF、TSGF表达水平存在密切相关性。血清CA153、VEGF、TSGF三项标记物联合检测,可以取长补短,做到相互印证、相互补充,弥补单项检查的不足,诊断乳腺癌敏感性、准确性与CA153、VEGF、TSGF单项检测比较得到明显提高,从而减少误诊、漏诊;联合动态检测能够监控肿瘤的发展过程(如肿瘤的临床分期、肿瘤复发转移等);根据血清CA153、VEGF、TSGF表达水平指导治疗方案的制定、判断预后。
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