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第一部分急性百草枯中毒致大鼠肾损伤及硫辛酸的保护作用目的：此部分通过建立PQ大鼠肾损伤的动物模型，观察大鼠的行为学、体重及肾功能的变化，取肾组织行病理学观察。方法：将120只健康雄性SD大鼠随机化分为四组：空白对照组（NC组）、模型组（PQ组）和治疗组（LA组）,LA组再分为LA1和LA2两组，每组各30只。每组根据不同的观察时间点再分为5个亚组，分别为6h组、12h组、24h组、48h组和72h组（每个亚组6只）。通过一次性腹腔注射PQ（25mg/kg）建立PQ中毒模型，NC组则给予等剂量生理盐水。建模成功后30min，LA组尾静脉注射LA（LA1组和LA2组分别给予54.18mg/kg和100mg/kg），此后分别按上述剂量在24h、48h和72h给予各亚组LA，PQ组则给予等剂量生理盐水。每天观察大鼠行为学改变，监测老鼠体重，分别于相应时间点经腹主动脉取血测肾功能，放血处死大鼠后留取肾组织，观察肾组织形态学及病理学改变。结果：①体重：LA1组在24h、48h和72h体重下降程度小于PQ组（P＜0.01， P＜0.05和P＜0.01）； LA2组在24h、48h和72h体重下降程度均显著小于PQ组（均为P＜0.01）。LA1组与LA2组在72h体重具有显著差异（P＜0.01）；②肾功能：各组大鼠在不同时间点的血清肌酐Cr变化不大,差别无统计学意义（P＞0.05）。LA1组在12h,24h,72h BUN升高程度明显低于PQ组（P＜0.01， P＜0.01和P＜0.05）；LA2组分别在12h至72h明显低于PQ组（P＜0.01，P＜0.01，P＜0.05和P＜0.01）。LA2组在12h和24h明显低于LA1组（P＜0.01）；③病理观察：NC组大鼠表现为正常的肾组织结构,PQ组和LA组肾脏的病理损伤程度均较NC组加重,但LA组明显轻于PQ组,尤其是LA2组，减轻趋势明显。结论：该部分实验成功地通过一次性腹腔注射PQ（25mg/kg）建立PQ中毒模型，染毒大鼠随着时间点的延长，体重呈逐渐下降趋势，BUN持续升高，病理损伤明显。给予LA干预后，上述情况均明显改善， LA100mg/kg保护作用显著。第二部分硫辛酸诱导急性百草枯中毒大鼠肾损伤Nrf-2和HO-1的表达目的：通过观察PQ中毒大鼠肾组织超氧化物歧化酶SOD和丙二醛MDA活性的改变，以及LA对核转录因子Nrf2及其下游血红素加氧酶HO-1表达的影响，探讨LA的抗氧化应激作用是否与激活Nrf-2/HO-1通路有关，为LA治疗PQ肾损伤提供一个新的理论依据。方法：步骤同前，留取肾组织标本，分别用ELISA法检测SOD和MDA的含量，RT-PCR法检测肾组织中Nrf2和HO-1的表达。结果：①MDA和SOD的酶学活性： PQ组MDA活性在48h时最高，72h无明显减低。LA1组和LA2组在各个时间点均明显高于NC组（P＜0.05），但较PQ组有所降低（P＜0.05），LA2组在24h、48h和72h明显低于LA1组（P＜0.05）； PQ组和LA组SOD活性在各时间点均显著低于NC组（P＜0.01），而LA组在各时间点均显著高于PQ组（P＜0.01），LA2组与LA1组在72h有统计学差异（P＜0.05）；②Nrf2和HO-1的基因水平： PQ组Nrf2mRNA在12h表达水平最高，之后逐步下降。LA1组在24h，48h和72h均显著高于PQ组（P＜0.01）。LA2组在12h至72h均显著高于PQ组（P＜0.01）。LA1组与LA2组在12h，24h和48h有显著的统计学差异（P＜0.01）； PQ组HO-1mRNA在6h表达水平最高，随后呈逐渐下降趋势。LA1组在12h至72h均显著高于PQ组（P＜0.01），LA2组则在各个时间点均显著高于PQ组（P＜0.01）。LA1组与LA2组在12h至72h均具有显著的统计学差异（P＜0.01）。结论：PQ中毒大鼠肾组织存在氧化应激损伤，染毒后肾组织MDA活性逐渐升高，SOD活性逐渐下降。给予LA干预后，LA对PQ肾损伤有明显的保护作用，这种保护作用与其剂量呈正相关，其机制可能与Nrf2/HO-1通路的激活有关。