右美托咪定在脑血管瘤手术中的脑保护作用研究

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背景与目的脑动脉瘤手术中阻断供瘤动脉或钳夹瘤蒂时易发生血管破裂和(或)脑动脉痉挛,手术过程中为暴露术野牵拉、压迫脑组织,以及术中止血均可造成不同程度和范围的脑组织缺血缺氧性损害。术中如何减轻脑组织损害,保护脑功能日益受到重视。右美托咪定是一种新型的α2肾上腺素受体激动剂。有报道称在动物实验中发现,右美托咪定对海马神经元具有保护作用。在动物短暂性大脑局部缺血实验中,右美托咪定可以减少局部缺血性神经的损伤。神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase NSE)是一种细胞内蛋白质,特异性地存在于神经元细胞和神经内分泌细胞内,神经胶质细胞和其它脑组织中不含NSE。正常情况下,血液中NSE的含量很低。当脑组织缺血缺氧性损伤时神经元变性坏死,神经元脱髓鞘或进一步病变崩解,血-脑屏障破坏,NSE便从神经元中漏出,通过破坏的血-脑屏障进入外周血液和脑脊液,可在外周血中检测到NSE浓度的升高,其量可反映神经元的损伤程度,故NSE是神经元损伤的标志酶。S100β蛋白存在于中枢神经系统的星形胶质细胞,以及少突胶质细胞和周围神经的雪旺细胞内,是神经胶质细胞的标记性蛋白。当脑组织缺血缺氧损害了神经胶质细胞,S100β蛋白通过细胞间液进入脑脊液,穿过破坏的血-脑屏障进入血液循环。因此,血液中出现S100β蛋白能够反映神经胶质细胞的损伤和死亡,浓度与脑组织的损伤程度相关,并受细胞因子调节。由于NSE和S100β蛋白在脑组织中分布部位不同,二者结合可用于检测脑组织中神经元和神经胶质细胞的损害,且NSE和S100β蛋白的含量可反映脑组织损伤的程度。本研究旨在观察右美托咪定应用于脑血管瘤夹闭术中,对脑组织缺血缺氧性损害是否有保护作用,并为其临床应用提供理论依据。材料与方法本实验以60例全麻下行脑血管瘤夹闭术的患者为实验对象,按入院顺序随机分为右美托咪定组1(D1组n=20),右美托咪定组2(D2组n=20)和生理盐水对照组(C组n=20)三组。患者入室后常规开放静脉通路,监测心电图(electrocardiogram ECG),心率(Heartrate HR),直接动脉压(Immediate arterial blood pressure IBP),平均动脉压(Mean arterialpressure MAP),血氧饱和度(Pulse oxygen saturation SpO2),面罩吸氧,并留置中心静脉(颈内静脉),备监测、输液、抽血用。然后,给予舒芬太尼,顺苯磺酸阿曲库铵,依托咪酯诱导插管,术中以瑞芬太尼,顺苯磺酸阿曲库铵,丙泊酚维持麻醉。麻醉后D1组静脉给予右美托咪定(200μg稀释至50ml)1μg/kg,输注时间十分钟,然后以0.5μg/kg.h速度注射。D2组静脉给予右美托咪定0.5μg/kg,输注时间十分钟,然后以0.3μg/kg.h速度注射。C组静脉注射相同速率等容量的生理盐水。所有患者于术前1d和术后第6天进行简易智能量表(MMSE)测试认知功能并记录评分。于患者入室T0,麻醉后T1,手术开始时T2,阻断供瘤动脉时T3,阻断动脉瘤时T4,恢复供瘤动脉时T5,手术结束时T6七个时间点记录患者心率,平均动脉压的变化;记录手术时间以及供瘤动脉阻断时间;并于入手术室T0,手术后T6,手术后6小时T7,手术后12小时T8,手术后24小时T9五个时间点抽取颈内静脉血检测S100β蛋白、NSE水平。数据用SPSS11.5软件进行分析,正态分布的计量资料采用均数±标准差(x s)表示,各项监测指标各组数据组间差异和各时间点组内差异采用重复测量方差分析;不符合正态性和方差齐性的计量资料组间比较采用卡方检验。p<0.05为差异有统计学意义。,p<0.05为差异有统计学意义。结果D1组和D2组两组患者的心率变化:组内T2、T3、T4、T5、T6时间点较T0、T1明显降低,对比有统计学意义(p<0.05),与C组比较亦有统计学意义(p<0.05)。三组各时间点平均动脉压比较:D1、D2两组患者间各时间点没有明显变化(p>0.05),C组术前(T0)、术中(T1、T2、T3、T4、T5)、术后(T6)波动明显,术中、术后各时间点数值与D1、D2两组患者比有明显变化(p<0.05)。D1组和D2组两组患者T6、T7、T8、T9时间点S100β蛋白,T9时间点NSE水平与C组对比有统计学意义(p<0.05),D1组和D2组之间对比无统计学意义(p>0.05)。简易智能量表(MMSE)测试分值D1组和D2组数据与对照组相比无明显差别(p>0.05)。结论1、在脑血管瘤手术中右美托咪定组与对照组相比S100β蛋白、NSE水平降低,说明右美托咪定对短暂缺血缺氧性脑损伤有脑保护作用。2、右美托咪定在手术中能促进血流动力学稳定,对维持颅内血供提供了帮助,对脑组织起到了保护作用。3、三组简易智能量表(MMSE)测试分值数据无明显差别,说明右美托咪定对于术后认知功能无明显的影响。
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