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背景和目的：葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)是一种肠促胰素,通过结合其特异性受体——GIP受体(GIPR),可直接作用于脂肪组织,促进脂质沉积,从而导致肥胖。GIP及GIPR基因是肥胖、脂代谢紊乱及代谢综合征的易感基因。本研究拟观察中国汉族人群中GIP及GIPR基因单核苷酸多态性与代谢综合征及肥胖的相关性。方法：拟分别观察500名自然人群及236名2型糖尿病人群。代谢综合征的定义及诊断标准采用2005年国际糖尿病联盟(IDF)标准。采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性技术(PCR-RFLP)及四引物扩增受阻突变体系聚合酶链反应(ARMS-PCR)方法对GIP基因(rs2291726)及GIPR基因(rs2302382及rs1800437)单核苷酸多态性进行基因分型。测序验证基因分型结果。我们对自然人群进行2次随访,并分析GIP及GIPR基因型对新发代谢综合征组分的预测价值。采用统计软件SPSS20.0进行统计分析。结果：在500名自然人群中,共66例(13.2%)符合IDF诊断代谢综合征的标准。在236名2型糖尿病患者中,共145(61.4%)例符合IDF诊断代谢综合征的标准。校正了年龄、性别后,logistic回归分析表明三种单核苷酸多态性都与腹型肥胖相关(腰围男性≥90cm,女性≥80cm)。在自然人群组中,GIP基因rs2291726的可加模型、隐性模型中OR值分别为2.19(P=0.022)及2.03(P=0.028)；GIPR基因rs2302382的可加模型及显性模型中OR值分别为1.97(P=0.007)及1.92(P=0.008)。在糖尿病组中,GIPR基因rs1800437的可加模型、显性模型及隐性模型中OR值分别为6.54,4.01及4.6,P值分别为0.009,0.038及0.021。在自然人群组中,GIP基因rs2291726与肥胖相关(BMI≥28；OR6.35,可加模型,P=0.004；OR3.14,显性模型,P=0.029；OR3.85,隐性模型,P=0.009)。在自然人群组中,GIP基因rs2291726的可加模型、显性模型及隐性模型与代谢综合征相关,OR值分别为3.65(95%CI：1.69-7.90)、1.73(95%CI：1.00-2.99)及3.13(95%CI：1.55-6.35)；P值分别为0.001,0.048及0.002。在糖尿病组中,GIPR基因rs1800437的可加模型及显性模型与代谢综合征相关,OR值分别为4.67(95%CI：1.16-18.79)及3.77(95%CI：1.04-13.70),P值分别为0.03及0.044。在自然人群组中,校正了年龄及性别后,GIPR基因rs1800437与高总胆固醇相关,GIPR基因rs2302382与高LDLc相关,GIP基因rs2291726与低HDLc相关。在随访数据中,我们并未发现GIP及GIPR基因型与新发的代谢综合征及其组分相关。结论：我们的研究表明,在中国汉族人群中GIP及GIPR基因多态性是腹型肥胖及代谢综合征的危险因素,这为肥胖及代谢综合征的防治提供了新的思路。