斑蝥是中国民间一种历史悠久的治疗恶性肿瘤的中草药,其有效成分斑蝥素及其类似物更是具有优良的抗癌活性.但斑蝥素对人体所产生的较大的毒副作用,尤其是对泌尿系统的强烈刺激作用限制了它在临床上的应用.为了寻找高效低毒的新型抗肿瘤药物,研究人员将在生命化学过程中起重要作用的有机磷结构引入到斑蝥素及其类似物的分子中,以期提高它们的活性并同时降低毒副作用,并且研究有机磷基团修饰的斑蝥素及其类似物的结构和性质.首先,研究人员利用α-氨基膦酸酯的氨基对斑蝥素类似物酸酐部分的亲核进攻,在不同的反应条件下分别得到开环的具有酰胺酸结构的产物,以及闭环的具有酰亚胺结构的产物;该论文研究工作的第二个方面是将具有多种生物活性的磷杂二肽与斑蝥类似物相结合得到了aa-ap及ap-aa两种不同形式的斑蝥素类似物的膦二肽衍生物;磷脂是生物膜的基本组分,具有作为药物载体的生物学功能以及广泛的生物活性和独特的作用机理,为了发挥作为生物膜主杂成分的磷脂结构对药物分子的载体作用,该论文在第三个方面是将磷脂与斑蝥素及其类似物相结合,设计并合成了斑蝥素及其类似物的磷脂缀合物.在以上三方面的研究工作中共合成新型化合物七十一个,所有化合物的结构均经过了核磁、红外、元素分析等测试手段的证明,部分化合物还通过了质谱、X-射线晶体衍射测试手段的证明,对目标化合物的合成方法进行了优化,并且对所涉及的化学反应进行了探讨.所有目标化合物的生物活性正在测试过程中.