L-岩藻糖及其衍生物的合成与优化

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在哺乳动物中,包含L-岩藻糖结构的多糖在可调节白细胞内皮的粘附,血液输送过程,主体与微生物的相互作用以及大多数个体发育,Notch受体家族的信号传递等生物过程中至关重要,因此,L-岩藻糖的合成很重要。目前关于L-岩藻糖的合成主要有三种方法:是酶和微生物辅助方法;二是从天然来源生产岩藻糖;三是化学合成L-岩藻糖。L-岩藻糖及其衍生物的化学合成较为复杂,路线较长,成本较高,使对岩藻糖及其复合物的生物医药研究受到限制。L-半乳糖是合成L-岩藻糖的最合适原料之一,也需要化学合成。本文在先前研究的基础上,对L-半乳糖的合成进行了优化。在合成1,2,3,4-二-O-异亚丙基-6-0-苄基-D-半乳糖过程中,将苯溶剂换成了N,N-二甲基甲酰胺,无需四丁基硫酸铵作催化剂,产率同样能达到文献报道中的94%;在合成6-O-苄基-D-半乳糖过程中,将反应溶液80%的三氟乙酸换成70%的醋酸,在80℃冷凝回流,将产率提高了30%;在合成1,2,3,4,5-五-O-乙酰基-D-半乳糖过程中,将催化剂氧化铂替换成了10%Pd/C,氢气环境下常温常压反应,将产率由59%提高到95%;在合成2,3,4,5,6-五-O-乙酰基-醛基-L-半乳糖的过程中,我们将氧化剂15WT%戴斯马丁试剂的二氯甲烷溶液换成了戴斯马丁试剂固体,氩气环境下常温反应,大大降低了成本,产率也较高,成功地合成了L-半乳糖。通过对甲基苯磺酰基对合成的L-半乳糖中6位伯羟基活化,叠氮取代,脱除1,2,3,4位的异丙叉基,再乙酰化,进一步合成了所需的6位具有叠氮基团的L-岩藻糖衍生物。本文下一步工作是利用L-岩藻糖衍生物6位叠氮基团与磁性纳米粒子上炔基官能团相连,对L-岩藻糖基化蛋白进行分离富集。
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