研究背景:缺血性脑卒中（Ischemic stroke）是全球最常见且危险的血管疾病之一,其病理基础是由各类危险因素导致大脑血管内出现血栓或栓塞,引发缺血级联反应导致神经元死亡。神经炎症反应贯穿于缺血性脑卒中整个病理过程。小胶质细胞作为脑内的免疫细胞,脑缺血后可被迅速激活。小胶质细胞存在两种不同的表型,即促炎的M1型（经典活化型）和抑炎的M2型（替代活化型）,具有组织损伤和神经保护的双重作用。M1型小胶质细胞分泌的促炎因子包括IL-1β、IL-6、TNFα等,其主要作用是进一步刺激免疫细胞发生炎性反应,加重神经元损伤;而M2型小胶质细胞分泌的抑炎因子主要包括IL-10、Arg1、YM1等,其主要作用是抑制炎性反应,修复神经损伤。因此,调控小胶质细胞的不同表型及功能是减轻缺血性脑损伤的重要靶点。油酰乙醇胺（Oleoylethanolamine,OEA）的神经保护作用已经被证实,但其神经保护机制仍不明确。目的:探究OEA对小胶质细胞表型调控以及对神经元的保护作用。方法:将LPS或IL-4诱导的BV2细胞给予OEA（10、30和50μM）预处理,检测M1型标志物IL-1β、TNFα、IL-6和M2型标志物Arg1、YM1、CD206的基因和蛋白表达;小干扰RNA沉默PPARα后检测M2型标志物Arg1、YM1的蛋白表达;将WT原代小胶质细胞与神经元条件共培养,给予OEA（50 μM）处理,流式细胞术检测小胶质细胞M1型标志物CD16/32、M2型标志物CD206的表达以及神经元凋亡率。结果:OEA显著抑制LPS诱导的BV2细胞M1型标志物TNFα、IL-6等促炎因子的表达,促进M2标志物Arg1、YM1等抑炎因子的表达,沉默PPARα后OEA的作用被显著拮抗,提示OEA通过PPARα促进BV2小胶质细胞表型由M1向M2转变。此外,WT原代小胶质细胞与神经元条件共培养体系中,OEA显著增强WT小胶质细胞的M2极化,并进一步促进缺血性神经元的存活;但在PPARα-/-的原代小胶质细胞与神经元共培养体系中,OEA对小胶质细胞M2极化的调控及对缺血性神经元的保护作用均消失,说明小胶质细胞中PPARα信号参与OEA调控小胶质细胞极化及神经元的保护作用。结论:OEA通过激活PPARα信号增强小胶质细胞M2极化保护缺血性神经元,为OEA保护缺血性神经损伤提供了新的理论依据。