遗传性异常纤维蛋白原血症是常染色体显性遗传性疾病,其特征是患者血浆中纤维蛋白原活性下降但抗原含量正常。该疾病的临床表现呈现高度的异质性。据统计,55%的患者无任何临床表现,25%的患者有出血表现,20%的患者有血栓发生。本研究对来自54个家系的102例异常纤维蛋白原血症进行临床诊断、家系调查、表型和基因型诊断。同时用血栓弹力图（thromboelastography,TEG）对患者的纤维蛋白原功能进行检测,分析评估TEG检测在预测患者临床表现和女性患者产科并发症发生中的作用。此外,我们对一种涉及剪切位点的杂合新突变FGA c.169₁80+2 del进行分子发病机制和突变蛋白结构与功能研究。本研究发现,68.6%的患者无任何临床表现,27.5%的患者有出血表现,3.9%的患者有血栓发生。女性患者的出血发生率比男性患者高（p=0.01）。AαArg35（16）andγArg301（275）是热点突变位点,与国外报道相符,提示此热点突变位点无种族差异。本研究还发现了6种新突变:AαGly33（14）del,FGA c.169₁80+2 del,AαPhe742（723）Tyr,γAsn334（308）Thr,γGly335（309）Cys和γTrp395（369）Leu。在出血患者和非出血患者之间,TEG检测结果并无显著差异,提示TEG不能预测患者的出血风险。携带AαArg35（16）位点突变的患者,其TEG检测结果与携带γArg301（275）位点突变的患者之间存在显著差异,且携带AαArg35（16）,AαPro37（18）或AαArg38（19）位点突变的患者其TEG结果均为正常,提示在TEG结果正常的情况下,基因检测可优先筛查Aα链上这三个与凝血酶催化切割和纤维蛋白聚集相关的位点。尽管TEG无法有效预测患者的临床表现,但其可在女性患者非妊娠状态下有效预测其妊娠期间发生产科并发症的风险。ROC曲线Youden指数分析表明,用TEG预测产科并发症发生风险时,其K值、MA值、CI值和MA-CFF值的阈值分别为3.8min、54.2 mm、-3和12.1 mm。MA-CFF值的ROC曲线下面积为0.923（范围0.815-1.031,p=0.001）,相比其他指标最大,提示MA-CFF值相较于其他指标能更好地预测产科并发症的发生风险。卡方检验结果表明,若患者K≥3.8 min,MA≤54.2 mm,CI≤-3或MA-CFF≤12.1 mm,则会增加其妊娠期产科并发症发生的风险。我们在一例有反复静脉血栓发生史的异常纤维蛋白原血症患者中发现了一个新致病杂合突变FGA c.169₁80+2 del,突变命名为纤维蛋白原上海。根据家系调查发现突变遗传自其无临床表现的父亲。该突变影响FGA基因mRNA的正常剪切,导致Aα链N末端42个氨基酸非移码缺失。N末端截短蛋白不影响纤维蛋白原的组装和分泌,但导致突变蛋白纤维蛋白肽A（fibrinopeptide A,FpA）释放的缺失和纤维蛋白聚集受损。此外,血浆纤维蛋白溶解实验表明,抗磷脂抗体综合征在该先证者的血栓发生中起了部分的作用。