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目的:晚期糖基化终末产物(AGEs)是指蛋白质、脂质或核酸等大分子在没有酶参与的条件下,自发地与葡萄糖或其他还原单糖反应所生成的稳定的共价化合物。近来研究认为肝脏在AGEs的代谢中起主要作用。其中肝硬化与AGEs关系密切,肝硬化患者血清AGEs水平是升高的。其发生机制在于:一方面,肝脏是AGEs主要的代谢部位,肝硬化时伴随的氧应激及内毒素血症、肝肾功能不全等可促进AGEs的产生和(或)抑制其降解;另一方面,血液和肝组织内AGEs增加可通过促进肝脏的氧化应激/脂质过氧化损伤、炎症反应以及肝纤维化等途径,诱发或加重肝脏损伤。肝硬化时普遍存在的肠源性内毒素血症(IETM)可能有助于AGEs的形成,因为内毒素可以通过激活单核巨噬细胞系统介导的细胞毒性作用,单核巨噬细胞系统包括单核细胞和枯否细胞,被脂多糖(LPS)激活后,可表达、分泌各种细胞因子和炎性介质,如肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白细胞介素(IL-1、IL-6、IL-8)、白三烯(LTs)、血小板活化因子(PAF),氧自由基、一氧化氮(NO)以及内皮素(ET-1)等,这些介质构成一个独特的网络系统,共同参与对肝组织及其它器官损伤,乃至出现多器官衰竭。这也可能与内毒素诱导氧应激,从而增加AGEs形成有关。降低或抑制AGEs水平,可以减少氧应激和促进炎症反应,缓解肝纤维化程度。而治疗内毒素血症,抑制内毒素的生成和对内毒素进行清除,减少氧应激,可以降低AGEs水平,减轻肝损伤,有利于肝硬化程度的好转。乳黄制剂是国家名老中医张赤志教授根据中医理论和临床经验总结出治疗肝性脑病的中药制剂,在前期防治急性肝性脑病和肝硬化IETM中的实验研究中发现乳黄制剂能降低血清内毒素水平,为了进一步研究该制剂对肝硬化模型大鼠AGEs的影响,我们将从细胞分子水平进行探讨,为肝硬化的防治提供新的理论依据。方法:SPF级雄性Wister大鼠88只,体重200～250克,随机分为6组:正常组、模型组、预防组、预防对照组、模型治疗组、模型治疗对照组。除正常组外,其余各组均采用CCL4复合因素法制造肝硬化模型,饲养10周。正常组、模型组生理盐水1ml/100g灌胃;预防组、预防对照组在造模同时分别给予乳黄制剂、乳果糖2ml/d灌胃;造模第9周开始模型治疗组、模型治疗对照组分别给予乳黄制剂、乳果糖2ml/d灌胃连续2周。第10周末处死大鼠取材。(1)酶联免疫分析法(ELISA)定量测定大鼠肝组织匀浆AGEs含量(2).在无热源条件下采右心室血5 ml检测血清ALT、AST、ALB、TP、TBil含量;(3)取肝左叶作病检。结果:(1)乳黄制剂可明显降低肝硬化大鼠AGEs含量水平(P＜0.05);(2)乳黄制剂可明显降低肝硬化大鼠血清ALT、AST、TBil水平(P＜0.05)尤以预防组效果明显;(3)乳黄制剂能改善预防组和模型治疗组肝组织的肝硬化以及纤维组织增生、炎性细胞浸润程度,其中预防组肝组织的病理变化改善明显。结论:乳黄制剂能有效降低肝组织中AGEs的水平,有利于肝功能的改善,肝硬化程度的好转,可能有下列机制实现:①乳黄制剂通过减少内毒素的生成,促进肝功能恢复,使肝细胞清除AGEs的能力增强;②加快肠道内毒素的清除,减少氧应激,从而减少AGEs的形成。