IL-6和TNF-α与原发性肝细胞肝癌的Meta分析

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肝炎病毒、酒精和黄曲霉素等致病物质可造成肝炎和肝损伤,慢性肝炎和不断的肝损伤引起肝硬化,最终可导致肝癌发生。慢性炎症环境促进肝癌的发生和发展,动物遗传学实验表明炎症介质IL-6和TNF-α是两种重要的促癌因子。许多临床研究显示肝癌病人体内IL-6和TNF-α水平升高,但结果不一,尚有争议,不利于为临床抗炎方案用于肝癌治疗提供决策依据。而Meta分析是对具有相同研究目的的多个研究结果进行综合定量分析的一种方法,综合研究所得出的结果更全面、更可靠,较单项研究更能反映出全人群的真实情况。目的:本研究通过Meta分析系统评价炎性细胞因子IL-6和TNF-α在原发性肝细胞肝癌患者血清中的水平,为肝癌相关性炎症的研究和将来以IL-6和TNF-α为靶向的肝癌治疗策略提供参考依据。方法:采用Meta分析法对本研究纳入的定量检测肝癌患者血清或血浆中IL-6和TNF-α含量的病例对照试验进行定量综合分析。检索pubmed、ISI web of knowledge、中国生物医学文献数据库和中国期刊全文数据库。两名作者独立提取资料、评价质量。结果:(1)IL-6与原发性肝细胞肝癌相关性的Meta分析结果:25项纳入研究分成三组分别进行Meta分析:肝癌和正常对照、肝癌和肝硬化和肝癌和肝炎。首先分析统计学异质性,所有纳入研究有显著异质性,采用随机效应模型进行Meta分析,通过选取无明显异质性的研究采用固定效应模型进行Meta分析。结果表明肝癌病人血清中IL-6水平显著高于健康人群(25篇,SMD 3.74,95%CI2.98~4.51)、肝硬化病人(13篇,SMD 1.43,95%C10.78-2.08)和肝炎病人(6篇,SMD1.17,95%C10.29-2.05)。(2)TNF-α与原发性肝细胞肝癌相关性的Meta分析结果:(1)23项纳入研究分成三组分别进行Meta分析:肝癌和正常对照、肝癌和肝硬化和肝癌和肝炎。首先分析统计学异质性,所有纳入研究有显著异质性,采用随机效应模型进行Meta分析,通过选取无明显异质性的研究采用固定效应模型进行Meta分析。结果表明肝癌病人血清中TNF-α水平显著高于健康人群(23篇,SMD 2.55,95%CI 1.93-3.16);但与肝炎(5篇,SMD 0.40,95%CI-0.2-0.99)和肝硬化(14篇,SMD 0.49,95%CI-0.26-1.2)病人相比,无显著差异。结论:Meta分析结果显示IL-6和TNF-α在肝癌病人血清中显著高于正常人群,说明炎症介质IL-6和TNF-α可能在肝癌发生发展中发挥重要作用。因此,以IL-6和TNF-α为靶向治疗方案有可能对肝癌起治疗作用。本研究为临床使用以IL-6和TNF-a为靶点的抗炎方案进行肝癌治疗提供决策依据。
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