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目的:探讨肝细胞癌(hepatocellar carcinoma)中DKK-3(Dickkopf-3)、WIF-1(Wnt inhabitory factor-1)基因启动子甲基化状态及其对mRNA表达的影响。方法:应用甲基化特异性聚合酶链反应(Methylation-specific PCR)和实时定量逆转录-聚合酶链反应(Real time Reverse Transcriptase-PCR)技术,检测33例肝细胞癌及相应的癌旁组织和20例正常对照肝组织中DKK-3、WIF-1基因启动子甲基化状态和mRNA表达水平,分析上述组织中两种基因甲基化及mRN表达与临床资料的关系并分析甲基化对mRNA表达的影响。结果:在肝细胞癌、癌旁及正常对照组织中检测到DKK-3基因的启动子甲基化率分别是18/33、7/33、0/20,WIF-1基因的启动子甲基化率分别是13/33、5/33、0/20;DKK-3、WIF-1基因在癌组织中启动子甲基化率明显高于癌旁组织和正常组织(χ2 =7.79, P <0.05;χ2 =4.89, P<0.05),而癌旁组织和正常组织中DKK-3、WIF-1基因启动子甲基化率相比无明显差异;癌组织中DKK-3基因启动子甲基化与临床资料中年龄及肝硬化有关,患者年龄≥60岁及肝硬化阴性患者癌组织中DKK-3基因启动子甲基化率明显增高(P <0.05),WIF-1基因启动子甲基化与乙肝表面抗原、肝硬化有关,乙肝表面抗原阴性和肝硬化阴性患者WIF-1基因启动子甲基化明显增高(P <0.05);癌组织中DKK-3基因及WIF-1基因启动子甲基化阳性患者与阴性患者的一年无瘤存活率差异均无显著性。DKK-3基因在癌组织、癌旁及正常对照组织中mRNA表达量分别是0.773±0.319、0.833±0.316和1.012±0.125,癌组织、癌旁组织中DKK-3基因mRNA表达量明显低于正常组织(P <0.05);而WIF-1基因mRNA表达量在癌组织、癌旁及正常对照组织中mRNA表达量分别是0.853±0.510、0.820±0.316和0.995±0.148,三组之间比较无明显差异(P >0.05);癌组织中DKK-3基因mRNA低表达与肿瘤分期有关,病理分级Ⅰ～Ⅱ级的癌组织中DKK-3基因mRNA表达比Ⅲ级者明显下降(P <0.05);WIF-1基因mRNA表达量与临床资料无明显相关。DKK-3和WIF-1基因甲基化之间以及两种基因的mRNA表达之间均无相关性(P >0.05)。结论:DKK-3和WIF-1基因启动子甲基化伴随着mRNA表达量下降与HCC的发生相关;且与肝炎后肝硬化致肝癌可能是不同的致癌因素,但是两者之间有没有协同作用尚不清楚。DKK-3基因mRNA低表达可能影响HCC的侵袭和肝内转移。