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糖尿病是一种以血糖升高为基本特征的代谢紊乱性疾病。目前全球糖尿病患者约1亿人,并有逐年上升趋势。糖尿病大血管并发症是糖尿病患者致死、致残的最主要因为之一。根据相关统计资料,约75％-80％的糖尿病患者死于大血管病变。而血管内皮细胞又是大血管的第一道屏障。在糖尿病大血管病变发生发展中起到重要作用。本课题探讨持续高血糖对血管内皮功能与形态的影响,以及中药菩人丹对内皮细胞的干预作用,为临床治疗糖尿病及大血管并发症提供理论基础。
目的:探讨糖毒性对大血管内皮功能形态的影响及中药对其干预作用。
方法:采用自制的脂肪乳灌胃并复合小剂量链脲佐菌素(STZ30mg/kg)尾静脉快速注射方法,复制2型糖尿病(T2DM)大血管损伤动物模型。随机分成五组,即模型组、盐酸二甲双胍、菩人丹高、中、低剂量治疗组,另加一正常对照组。正常对照组和模型组灌服生理盐水,其它组灌服相应的药物。正常对照组给正常饮食,其它五组给高脂饮食。四周后抽血检测血糖、糖化血清蛋白、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、血管细胞间黏附因子-1(sVCAM-1)。观察各指标的变化并进行统计学分析,统计方法为单因素方差分析；并杀检实验动物作主动脉病理观察。观察血糖对糖尿病大鼠大血管内皮形态的影响以及中药菩人丹对糖尿病大鼠大血管内皮形态的保护作用。
结果:1 STZ复合脂肪乳及高脂高热量饲料诱导的T2DM模型大鼠血糖明显升高,血清sVCAM-1和血浆ET-1明显升高,血浆NO明显降低,具有极显著的统计学意义(P<0.01)。而二甲双胍及菩人丹高、中、低不同程度地降低了糖尿病大鼠的血糖,而血清sVCAM-1和血浆ET-1也随之不同程度地降低,血浆NO也不同程度的随之升高。
2 STZ复合脂肪乳及高脂高热量饲料诱导的T2DM模型大鼠糖化血清蛋白明显升高,有统计学意义,(与正常对照组比较P<0.01)。而PID高、中剂量及盐酸二甲双胍均能显著降低T2DM模型大鼠糖化血清蛋白。具有统计学意义(与模型组比较P<0.01)
3 STZ复合脂肪乳及高脂高热量饲料诱导的T2DM大血管病变大鼠Ins、ISI明显降低,PRD高、中剂量及盐酸二甲双胍均能显著升高T2DM模型大鼠Ins、ISI。有统计学意义(与模型组比较P<0.01)。PRD低剂量升高T2DM模型大鼠Ins、ISI。有统计学意义(与模型组比较P<0.05)。
4 STZ复合脂肪乳及高脂高热量饲料诱导的T2DM模型大鼠血清sVCAM-1、血浆ET-1含量明显升高,血浆NO明显降低,有统计学意义,(与正常对照组比较P<0.05)而PRD高、中、低剂量及二甲双胍均能显著降低血清sVCAM-1、血浆ET-1含量,能升高血浆N0含量.有统计学意义(与模型组比较P<0.05)。
5通过对各组主动脉内皮形态的观察可以看出模型组主动脉内皮损伤最重,不同的治疗组随血糖的降低,相对应的主动脉内皮损伤也比较轻；而菩人丹中剂量组糖尿病大鼠主动脉内皮形态相对完好。
结论:1糖毒性对大血管内皮功能与形态具有明显损伤作用。
2中药菩人丹能降低实验性糖尿病大鼠的高糖状态,增强胰岛素敏感性。
3中药菩人丹对糖尿病大鼠大血管内皮的分泌NO、ET-1及sVCAM-1功能具有调节作用。
4中药菩人丹对糖尿病大鼠大血管内皮损伤(质膜破裂,内弹力膜薄；内皮下层增厚,胶原纤维增多)具有保护作用。